糖尿病康復之路

訂閱

發行量:207 

怎麼治療胰腺炎?美國發現這種激素顯著有效

在可能具有臨床意義的工作中,UT西南大學的研究人員發現,患有胰腺炎的人類和小鼠缺乏稱為FGF21的應激激素。

2020-01-12 03:48 / 0人閱讀過此篇文章  

在可能具有臨床意義的工作中,UT西南大學的研究人員發現,患有胰腺炎的人類和小鼠缺乏稱為FGF21的應激激素。歡迎大家點擊右上角 關注 我們,有問題可以回復或者私信交流

一、靶向FGF21的胰腺炎療法

通常,胰腺中的FGF21比體內任何其他器官中的豐富。他們還表明,替代療法可在約24小時內逆轉小鼠模型中的狀況,甚至可以預防這種狀況。

最近發表在《科學轉化醫學》上的這項研究還報告了第二種治療策略的成功。一種潛在的藥物稱為PERK抑制劑,它針對整合的應激反應中的不同步驟,該細胞途徑影響胰腺中可用的成纖維細胞生長因子21(FGF21)的量。

「考慮到有幾種FGF21藥物候選者正在或即將進行與代謝性疾病有關的疾病的臨床試驗,在不久的將來可能會測試成纖維細胞生長因子21來治療人胰腺炎。」

猶他州西南醫學中心博士David Mangelsdorf

除了擔任藥理學主席外,Mangelsdorf還是霍華德·休斯醫學研究所(HHMI)的研究員。他補充說,他不知道目前對用於臨床的PERK抑制劑的研究。

二、胰腺炎危害大

胰腺炎是一種使人衰弱甚至有時致命的胰腺炎症,可以是急性的或慢性的。每年約有27.5萬美國住院病人,其發病率由於不清楚的原因而上升。

三、胰腺炎影響因素

美國國立衛生研究院(NIH)的國立糖尿病與消化與腎臟疾病研究所(NIDDK)指出,胰腺炎的許多原因包括長期酗酒,結石和某些遺傳病。

胰腺炎也可以作為內鏡逆行胰膽管造影術或ERCP的併發症而發生,在該過程中,使用照相機、造影劑和X射線檢查膽管、膽囊和胰管。

急性胰腺炎的治療通常是支持性的。大多數患者在醫院住院幾天後就康復了,他們在那裡接受了靜脈輸液和止痛。慢性胰腺炎在酒精濫用症患者中更為常見,但隨著時間的推移會惡化。

對胰腺組織的進行性損傷會影響消化食物的能力,有時需要處方酶來避免營養不良。

四、胰腺作用重大

胰腺是小腸附近的器官,會產生激素胰島素,有助於保持血糖平衡。

曼格斯多夫說,這種器官還產生通常會釋放到小腸中的酶,以幫助消化。曼格斯多夫說,他與分子生物學和藥理學教授史蒂文·克利維爾博士共同經營一個實驗室。

五、FGF21可以減少消化酶破壞胰島

近二十年來,研究人員一直在研究FGF21,以了解有關這種重要代謝激素的寶貴信息。

2017年,研究人員報告了這種激素在阻止消化酶損害胰腺方面的作用。曼格斯多夫說:「我們發現FGF21刺激胰腺向小腸分泌消化酶。如果這種機制失敗,酶將保留在胰腺中,它們會破壞組織並引起炎症。」

曼格斯多夫說,他和其他實驗室已經證明,FGF21的缺失會放大胰腺炎動物模型的損害並減慢其恢復速度。

六、實驗驗證

這使他和美國匹茲堡大學,加州史丹福大學以及中國上海交通大學的合作者想知道,壓力激素(FGF21)是否可以作為胰腺炎的治療方法。

為了回答這個問題,研究人員通過分析患有急性和慢性疾病的小鼠和人類的胰腺樣本來研究胰腺炎對FGF21途徑的影響。

他們在小鼠中發現,胰腺炎的前四個小時,胰腺中FGF21的水平升高,出乎意料的是,它在12小時時下降,在18小時後幾乎無法檢測到,FGF21在人胰腺炎中也減少。

他們能夠驗證FGF21在該疾病的三種不同小鼠模型中的行為相似:由藥物cerulein引起的胰腺炎,其引起胰腺酶的過度分泌、酒精性胰腺炎和ERCP誘發的胰腺炎。

實驗證實,FGF21的缺失是該疾病的標誌。接下來,他們想知道使用這三種胰腺炎小鼠模型,FGF21替代療法是否有效。

七、療效驗證

研究人員使用這三種小鼠模型中的每一種進行了幾次實驗,每個測試組重複三到四次的研究,每組三到八隻小鼠。

他們還對66個人體組織樣本進行了實驗:健康的14個,胰腺炎的52個。

在誘發胰腺炎後的12至16小時內,每公斤小鼠FGF21體重四次注射1毫克,會增加血液中FGF21的含量,並導致炎症,壞死和腫脹在24小時內消失與藥物或酒精引起的胰腺炎。

為了了解他們是否能以某種方式預防ERCP誘發的胰腺炎,研究人員將FGF21與該過程中通常使用的對比染料混合,並發現這樣做能夠維持正常的FGF21水平並防止其下降,從而防止了該過程-誘發炎症。

曼格斯多夫告誡說,這項研究的局限性包括模仿的模型但不能完全重現人類疾病,而且關於人類胰腺炎的明確結論將需要對大量測試對象進行分析。

他說:「儘管如此,我們顯示出胰腺炎的廣泛特徵是缺乏FGF21的狀態,從藥理學上恢復FGF21可以逆轉或預防它。」

歡迎大家點擊右上角 關注 我們,有問題可以回復或者私信交流

@南方健康@護脾養胃林教授@藥師方健@湖南醫聊#了不起的醫生##真相來了##糖尿病#





文章標籤: