2020年1月11-12日，CSCO 抗白血病聯盟 & 抗淋巴瘤聯盟工作會議暨2020 年白血病·淋巴瘤高峰論壇在深圳隆重召開，國內血液腫瘤領域權威專家匯聚一堂，共同探討白血病及淋巴瘤熱點話題。美羅華 (利妥昔單抗)是淋巴瘤治療的基石藥物，2019年12月，美羅華再獲得中國國家藥品監督管理總局（NMPA）正式批准，用於初治濾泡性淋巴瘤（FL）患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療，及與氟達拉濱和環磷醯胺（FC）聯合治療先前未經治療或復發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。本次會議上，「醫脈通」特邀江蘇省人民醫院李建勇教授針對慢性淋巴細胞白血病治療的最新進展進行了解讀，讓我們一睹為快！
李建勇 教授
主任醫師、A類特聘教授
博士生導師、博士後合作導師
南京醫科大學第一附屬醫院(江蘇省人民醫院)血液科主任
浦口慢淋中心主任
中華醫學會血液病學分會第十一屆委員會常務委員
淋巴瘤學組組長
中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會第四屆主任委員
第五屆名譽主任委員/淋巴瘤學組組長
中國慢性淋巴細胞白血病工作組組長
CSCO中國淋巴瘤聯盟副主席
中國醫師協會整合血液病學專業委員會副主任委員
中華醫學會腫瘤學分會淋巴瘤學組副組長
江蘇省醫學會血液學分會第七屆主任委員
江蘇省醫師協會血液科醫師分會候任會長
江蘇省老年醫學會血液學分會主任委員
中國醫藥教育協會造血幹細胞協會及細胞治療專業委員會
副主任委員
中國免疫學會血液免疫分會常委
南京醫學會血液病學分會主任委員
1. 請您介紹下，目前我國慢性淋巴細胞白血病的治療現狀如何？尤其是復發/難治性CLL患者有哪些需求仍未被滿足？
李建勇教授：CLL是成人白血病中最常見的類型，我國CLL發病率較歐美偏低，但總體呈上升趨勢。傳統療法仍無法完全治癒CLL，病情惡化亦不可避免。尤其是對於復發/難治性CLL患者，預後較差，治療具有挑戰性，也給患者造成了嚴重的經濟負擔。
隨著CD20單克隆抗體的出現，CLL的治療開啟了以利妥昔單抗為基礎的免疫化療時代，FCR（氟達拉濱+環磷醯胺+利妥昔單抗）方案已成為初治及復發CLL的標準治療方案之一，臨床應用越來越廣泛。相對於傳統治療，化學免疫治療可安全有效地治療伴明顯合併症的患者，且對於預後較好的患者，化學免疫治療仍是優選。對於復發/難治性以及高危CLL患者，新藥研發以及新藥與化學免疫方案的聯合也是未來的發展方向。
2. 美羅華的上市使中國腫瘤治療進入「利妥昔單抗」時代，而20年後的今日，又取得復發/難治性CLL和FL兩個新的適應症，特別是CLL適應症的獲批，您認為這對於國內的CLL患者具有怎樣的意義？
李建勇教授：CLL的治療目標是儘可能地延長患者的生存期，FCR方案早已成為治療無del(17p)/TP53基因突變的年輕（年齡≤65歲）CLL患者的金標準。對於合併併發症及預後較好的患者，標準治療即可獲得較好的生存。2017年，美羅華作為淋巴瘤治療藥物已被納入國家醫保報銷範圍,大大降低了患者的治療費用。近日再次獲批FL及CLL兩大新適應症後，美羅華無疑將惠及更多中國患者，未來進入醫保後將會有更多的患者不再因治療費用而困擾，可以得到更加規範化的治療，並從中受益。
FCR方案治療先前未經治療或復發/難治性CLL患者適應症的獲批主要基於CLL-8研究，結果顯示：相較於單純FC化療方案，FCR方案可將患者的完全緩解率（CR）提高達兩倍（44% vs 22%），同時客觀緩解率（ORR）顯著提高（90% vs 80%），中位無進展生存期（PFS）顯著延長（51.8個月 vs 32.8個月），患者總生存率（OS）獲益也更加明顯（3年OS：87% vs 83%）。
但是，FCR 方案的免疫抑制作用及血液學不良反應較大，限制了其在老年或伴有嚴重疾病患者中的使用。CLL-10研究結果顯示，對於年齡>65 歲、體能狀態良好的患者，雖然BR（苯達莫司汀聯合利妥昔單抗）方案在反應率、PFS及微小殘留病（MRD）持續陰性等方面不及FCR 方案，但是在OS上與FCR 方案相近，且耐受性良好。
對於年齡>65 歲、存在合併症的CLL患者，CLL-11研究比較了obinutuzumab+苯丁酸氮芥（G-Clb）、利妥昔單抗+苯丁酸氮芥（R-Clb）和苯丁酸氮芥單藥（Clb）三個方案的安全性和有效性。結果顯示，CD20單克隆抗體聯合方案均優於單純化療，同時G-Clb療效明顯優於R-Clb，可明顯提升CLL患者的PFS及OS。
這三項臨床研究確定了化學免疫治療在CLL治療中的地位，證明了利妥昔單抗聯合不同的治療方案可以讓不同年齡、不同狀況的患者實現更好的治療效果。
3. 隨著利妥昔單抗等靶向藥物的應用，淋巴瘤成為目前治癒率最高的腫瘤之一，您認為還有哪些需要探索的方向，以進一步完善精準治療？
李建勇教授：化學免疫治療明顯提高了CLL患者的生存，但是它也只解決了部分問題，對於高危或復發/難治的患者，我們仍需要繼續尋找新的治療方案。根據患者的分子和生物學特徵，近年來針對BTK、PI3K和BCL-2的新型靶向藥物不斷出現，我們也期待新型抗CD20抗體Gazyva(佳羅華)儘快進入中國，Gazyva與化學免疫治療以及其他新藥的聯合方案的相關研究也正在進行中，越來越多的患者獲得MRD陰性的緩解，從而可以停藥並且獲得長期生存。我相信，CLL成為可治癒疾病的曙光已現。