酪氨酸激酶抑制劑(TKI)不良反應如何處理?

醫脈通血液科 發佈 2020-01-13T11:10:50+00:00

酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等,臨床可用於非小細胞肺癌、胃腸間質瘤、慢性髓性白血病等。

酪氨酸激酶抑制劑(TKI)不良反應如何處理?

酪氨酸激酶抑制劑(TKI)如伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等,臨床可用於非小細胞肺癌、胃腸間質瘤、慢性髓性白血病等。TKI不良反應有胃腸道反應、皮疹、水腫和水鈉瀦留、眼部症狀、口腔粘膜炎、高血壓、蛋白尿、乏力、手足綜合徵、肝損傷、甲溝炎、間質性肺疾病等。

不良反應

處理

消化道反應

①噁心、嘔吐是伊馬替尼、瑞戈非尼和舒尼替尼最常見的早期毒性反應,用藥可予甲氧氯普胺、氯丙嗪、5⁃羥色胺受體阻滯劑聯合地塞米松止吐等處理。

②腹瀉為常見不良反應,呈劑量依賴性,可給予益生菌製劑、黃連素、蒙脫石散、洛哌丁胺止瀉等處理。

皮膚反應

皮疹者使用口服抗組胺藥物和局部糖皮質激素類軟膏,可緩解症狀。效果不佳者,可口服糖皮質激素治療。

水腫和水鈉瀦留

常表現為眶周水腫或雙下肢水腫。眶周水腫局部使用類固醇藥物或利尿劑可緩解症狀。全身性或周圍性水腫者,必要時用利尿劑。發生嚴重水瀦留(肺水腫、胸膜/心包積液、腹水)或短期內體重迅速增加時,需立即用利尿劑、或增加利尿劑用量(防止電解質紊亂)。

眼部症狀

眶周水腫和溢淚可用局部類固醇藥物和全身利尿劑改善。結膜出血可局部使用類固醇藥物。全身用類固醇藥物可改善視神經炎。

口腔炎

表現為口咽部疼痛、紅斑、水腫、潰瘍及服用酸辣食物時出現燒灼感,嚴重時甚至出現功能障礙,如言語或吞咽困難及味覺喪失。可使用漱口水(如4%碳酸氫鈉漱口水),必要時採用局部或全身止痛藥物(如利多卡因溶液、利多卡因凝膠、苯佐卡因或苄達明,嗎啡、芬太尼)及抗焦慮如多慮平等。可使用0.1%曲安奈德口內膏塗布於潰瘍處,3次/天,促進癒合。若懷疑口腔真菌感染,建議使用制黴菌素漱口,4次/d,周期10d。若發生3級或4級口腔炎,漱口頻率增加至8-12次/d或更高。單純皰疹病毒感染引起的口角炎可使用阿昔洛韋乳膏,若口腔粘膜出現大範圍病毒感染病損可口服阿昔洛韋或伐昔洛韋。

高血壓

推薦使用降壓藥物血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素II受體阻滯(ARB)。舒尼替尼主要通過CYP3A4代謝,鈣通道拮抗劑可抑制CYP3A4,而致舒尼替尼的血液濃度增高,增加不良反應發生率,故不推薦使用鈣通道拮抗劑。

蛋白尿

目前多數推薦使用ACEI或ARB,可能對輕度蛋白尿者有效。K/DOQI推薦ACEI或ARB作為血管內皮生長因子相關性蛋白尿的一線治療藥物。

乏力

重度乏力者,可適當給予精神興奮類藥物如莫達非尼治療,但輕中度乏力者藥物治療似乎無效。

手足綜合徵

角質溶解乳膏與潤膚膏有助於緩解皮膚角質化並保護皮膚。合併明顯疼痛症狀時可口服止痛藥物減輕不適。重組人成纖維生長因子與重組人表皮生長因子可能對皮膚組織損傷的修復有一定幫助作用。

甲狀腺功能減低

較嚴重的甲減者可使用甲狀腺激素替代治療,常用的替代藥物多為左甲狀腺素鈉。

甲溝炎

可選用外用抗生素及白醋浸泡(手浸泡含1:1白醋與水的混合液,每天15 min),必要時需外用強效的糖皮質激素和抗生素/抗真菌藥物。

參考文獻:

1酪氨酸激酶抑制劑治療胃腸間質瘤不良反應及處理共識[J].中華胃腸外科雜誌,2019,22(9):801-806

2 EGFR-TKI不良反應管理專家共識[J].中國肺癌雜誌,2019,22(2):57-77

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