作者：廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫院增城院區 劉春霞
黃連素大家都很熟悉，相信拉肚子的用過都知道，黃連素味極苦。黃連素又名鹽酸小檗鹼， 黃連素一直被認為是清熱解毒和抗腸道細菌感染的傳統良藥，最近，黃連素繼阿司匹林、二甲雙胍被追棒神藥以來又一個「神藥」，神藥黃連素究竟多神？我們一同探個究竟。
一、最新發現：對預防結直腸癌前疾病腺瘤復發有一定的作用！
1.黃連素可以誘導大腸癌細胞周期阻滯、細胞凋亡和抑制炎症反應的作用,從而抑制大腸癌的發生、發展。
2. 最新研究發現：我國學者在《柳葉刀·胃腸病學和肝臟病學》發表的重磅研究顯示：黃連素對預防結直腸癌前疾病腺瘤復發有一定的作用！
二、黃連素抗肝癌、乳腺癌作用
1.黃連素誘導癌細胞凋亡黃連素具有抑制癌細胞轉移，抑制癌細胞間及癌細胞與胞外基質黏附，抑制癌細胞增殖，促進癌細胞凋亡以及阻斷癌細胞周期的作用。
2.黃連素抗腫瘤活性明確，可通過調節自噬、增敏增效、逆轉耐藥、抑制腫瘤細胞侵襲及轉移、抗血管生成、調控細胞周期、抑制細胞增殖、清除自由基等多種機制參與抗腫瘤過程。
3. 黃連素治療非酒精性脂肪性肝病：誘導肝癌細胞凋亡, 抑制肝癌細胞增殖., 抗氧化作用於氧化損傷與肝癌的產生息息相關，所以抗氧化作用也是黃連素抗癌作用之一, 誘導癌細胞自噬性死亡。
4.黃連素具有抑制乳腺癌細胞活力，誘導其凋亡的作用。
三、黃連素治療糖尿病
黃連素治療Ⅱ型糖尿病：黃連素具有明顯的降糖作用，主要通過增加胰島素敏感性並促進胰島素分泌，影響葡萄糖的吸收，來達到降血糖作用。
四、黃連素降尿酸
黃連素治療高尿酸血，黃連素可以明顯降低空腹血尿酸水平。
黃連素降尿酸可能有以下幾種途徑:
1) 增加尿酸排泄． 黃連素可擴張血管，改善血流，增加血尿酸( SUA) 的排泄。
2) 減少尿酸生成．胰島素抵抗會使尿酸生成增多，而黃連素可以改善胰島素抵抗狀態，從而促使尿酸的生成下降。
3) 能夠增加人尿酸鹽轉運子的活性．人尿酸鹽轉運子( Humanuratetransporter， hUAT) 與高尿酸血症緊密相關． 有研究發現，低密度脂蛋白膽固醇會抑制hUAT 的基因表達，而黃連素可以降低低密度脂蛋白膽固醇，減少對hUAT 的基因表達抑制，從而增加人尿酸鹽轉運子的表達及尿酸的排泄，使SUA 水平下降。
五、黃連素治療多囊卵巢綜合徵
黃連素聯合二甲雙胍可以有效降低胰島素抵抗、多囊卵巢綜合徵、肥胖患者的體質量指數和性激素水平，提高排卵率。黃連素在降低腰臀比( WHＲ) 、空腹胰島素( FINS) 、TC ( 總膽固醇) 及LDL-C( 低密度脂蛋白膽固醇) 水平方面的效果要優於二甲雙胍。
黃連素治療多囊卵巢綜合徵與以下幾個方面相關:
1) 改善胰島素抵抗。 黃連素可以使患者空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數( HOMA-IＲ) 明顯下降。
2) 改善患者性激素水平，使性激素水平逐步接近正常。高雄激素血症、黃體生成素( LH) 、黃體生成素/卵泡刺激素比值( LH/FSH) 水平升高是PCOS的內分泌特徵． 黃連素可能通過影響下丘腦—垂體—卵巢生殖軸的功能，改善患者的內分泌情況，調節性激素水平，使性激素水平逐漸趨於正常水平。
3) 改善卵巢內環境，促進卵泡發育，提高排卵率。
六、 黃連素治療阿爾茨海默病
阿爾茨海默病( Alzheimer's disease，AD) 屬於一種慢性進行性神經退化性疾病，又叫老年性痴呆，它伴隨著行為異常、認知功能障礙、日常生活能力逐漸下降以及社交障礙等臨床病症。
黃連素對於阿爾茲海默病的多種作用機制逐漸被發現和報導，其中包括抑制澱粉樣蛋白Aβ的沉積，抑制膽鹼酯酶、單胺氧化酶的作用，延緩神經炎症和氧化應激的發生等。也許不久的將來，黃連素及其類似物將成為逆轉甚至治癒阿爾茲海默病的良藥。
七、黃連素防治心血管病
1. 黃連素調節蛋白激酶保護心肌黃連素對心肌的保護作用，可通過上調缺血心肌的蛋白激酶的濃度來實現。
2.黃連素抗血小板保護血管黃連素能夠抑制血小板的聚集，減少血液黏稠度，抑制血栓形成，達到預防心腦血管疾病的目的。
黃連素抗血小板聚集作用主要包括以下幾個方面：對血小板誘導劑導致的血小板的聚集有抑制作用，能抑制血小板血凝塊的收縮作用，也可加速血小板聚集團的解聚。
抗血小板機制如下：
（1）黃連素既是鈣離子拮抗劑，又是花生四烯酸（AA）代謝抑制劑，抑制AA代謝和胞內Ca2+升高，進而抑制血小板變形、釋放、聚集，發揮抗血小板的作用；
（2）黃連素能降低血小板內 TXA含量（TXA2途徑）、顯著增高cAMP含量，明顯地抑制血小板激活因子PAF（PAF途徑），發揮抗血小板作用。
3. 黃連素治療心律失常：黃連素治療室性期前收縮有效，安全性高。黃連素是一種有效的，不良反應輕的抗心律失常藥物。
4. 黃連素防治冠心病：
1）黃連素調節鈣離子保護心肌鈣離子參與凝血過程，參與肌肉收縮過程，並參與神經遞質合成與釋放、激素合成與分泌，是骨骼構成的重要元素。黃連素通過控制鈣離子從而調控生物代謝。黃連素通過減少心肌細胞膜上的α 腎上腺素受體的數量，從而抑制鈣內流，阻斷細胞凋亡，而發揮保護心肌細胞的作用。
2）抗心肌缺血及缺血再灌注損傷的保護作用，其機制：
（1）黃連素可提高缺血/再灌注損傷後內皮細胞型一氧化氮合酶的活性，提高心肌組織一氧化氮的水平，引起冠狀動脈擴張，冠狀血流增加，改善心肌供血。
（2）黃連素通過增強機體抗氧自由基的能力，減輕氧自由基對心肌的損害，調節缺血再灌注心肌組織中AMPK活性的表達，而發揮對心肌缺血再灌注損傷保護作用。
（3）黃連素可能通過上調JAK2/STAT3磷酸化水平，發揮抗凋亡作用，保護缺血心肌細胞。
（4）黃連素通過誘導自噬抑制線粒體功能障礙，阻斷缺血再灌注損傷中心肌細胞凋亡的信號轉導，阻止凋亡程序的執行，減少心肌細胞凋亡，保護缺血心肌細胞。
5. 黃連素治療血脂異常
黃連素都表現出改善脂類代謝的作用，且能降低總膽固醇( Total cholesterol，TC) 、甘油三酯( Triacylglyceride，TG) 和低密度脂蛋白膽固醇( Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C) 的水平，尤其是黃連素與傳統降血脂藥聯用效果更為明顯，黃連素降低LDL-C 的效果比格列吡嗪好，降低甘油三酯和總膽固醇的作用優於二甲雙胍和格列吡嗪。
調血脂其調脂作用機理，有研究表明黃連素可以通過激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）途徑抑制肝細胞內脂質的生成，降低血脂。
6.抗動脈粥樣硬化（AS）相關炎症
動脈粥樣硬化是動脈血管壁的一種慢性炎症反應，相關生長因子和促炎介質，在斑塊的生長和炎症反應中扮演重要角色。
7.黃連素與急性冠脈綜合症（ACS）
黃連素聯合小劑量阿托伐他汀具有與大劑量阿托伐他汀相似的調脂、抗炎、促和外周血循環內皮祖細胞cEPC效應和安全性，對肝功能影響更小。
8. 黃連素治療高血壓病
黃連素降血壓機制如下：
（1）黃連素是α1受體的競爭性抑制劑，阻斷血管內皮上的α1受體，舒張血管而降血壓；
（2）黃連素可直接興奮血管內皮上的M受體，擴張血管降低血壓；
（3）黃連素抑制膽鹼酯酶活性，提高突觸間隙內的乙醯膽鹼（Ach）濃度，Ach興奮突觸前膜M受體，抑制去甲腎上腺素釋放，小動脈擴張，血壓下降；
（4）黃連素阻斷β受體，心率減慢，心肌收縮力和心輸出量減低，血壓下降。
八、黃連素解酒消食經驗方
每逢節日喜事多，親朋好友聚餐喝酒，有時餐後肚子發脹。這時，中藥師推薦經驗方：飯後口服保濟丸1小瓶，黃連素2片，有明顯的解酒消食作用。
保濟丸由葛根、鉤藤、菊花、厚朴、蒼朮、廣藿香、化橘紅、白芷、木香等16 味中藥組成。其主要功效為解表、祛濕、和中，主用於腹痛吐瀉，噎食噯酸，噁心嘔吐，腸胃不適，消化不良，發熱頭痛等症，是廣東地區乃至東南亞華人家庭常備藥品之一。現代藥理研究表明保濟丸具有抑菌、抗炎、鎮痛、止瀉及對胃腸道功能具有雙向調節等作用。
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