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神藥最新發現:黃連素對預防結直腸癌前疾病腺瘤復發有一定的作用

5.黃連素治療血脂異常黃連素都表現出改善脂類代謝的作用,且能降低總膽固醇 、甘油三酯 和低密度脂蛋白膽固醇 的水平,尤其是黃連素與傳統降血脂藥聯用效果更為明顯,黃連素降低LDL-C 的效果比格列吡嗪好,降低甘油三酯和總膽固醇的作用優於二甲雙胍和格列吡嗪。

2020-01-13 11:15 / 1人閱讀過此篇文章  

作者:廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫院增城院區 劉春霞



黃連素大家都很熟悉,相信拉肚子的用過都知道,黃連素味極苦。黃連素又名鹽酸小檗鹼, 黃連素一直被認為是清熱解毒和抗腸道細菌感染的傳統良藥,最近,黃連素繼阿司匹林、二甲雙胍被追棒神藥以來又一個「神藥」,神藥黃連素究竟多神?我們一同探個究竟。



一、最新發現:對預防結直腸癌前疾病腺瘤復發有一定的作用!


1.黃連素可以誘導大腸癌細胞周期阻滯、細胞凋亡和抑制炎症反應的作用,從而抑制大腸癌的發生、發展。


2. 最新研究發現:我國學者在《柳葉刀·胃腸病學和肝臟病學》發表的重磅研究顯示:黃連素對預防結直腸癌前疾病腺瘤復發有一定的作用!


二、黃連素抗肝癌、乳腺癌作用


1.黃連素誘導癌細胞凋亡黃連素具有抑制癌細胞轉移,抑制癌細胞間及癌細胞與胞外基質黏附,抑制癌細胞增殖,促進癌細胞凋亡以及阻斷癌細胞周期的作用。


2.黃連素抗腫瘤活性明確,可通過調節自噬、增敏增效、逆轉耐藥、抑制腫瘤細胞侵襲及轉移、抗血管生成、調控細胞周期、抑制細胞增殖、清除自由基等多種機制參與抗腫瘤過程。


3. 黃連素治療非酒精性脂肪性肝病:誘導肝癌細胞凋亡, 抑制肝癌細胞增殖., 抗氧化作用於氧化損傷與肝癌的產生息息相關,所以抗氧化作用也是黃連素抗癌作用之一, 誘導癌細胞自噬性死亡。


4.黃連素具有抑制乳腺癌細胞活力,誘導其凋亡的作用。


三、黃連素治療糖尿病


黃連素治療Ⅱ型糖尿病:黃連素具有明顯的降糖作用,主要通過增加胰島素敏感性並促進胰島素分泌,影響葡萄糖的吸收,來達到降血糖作用。


四、黃連素降尿酸


黃連素治療高尿酸血,黃連素可以明顯降低空腹血尿酸水平。


黃連素降尿酸可能有以下幾種途徑:


1) 增加尿酸排泄. 黃連素可擴張血管,改善血流,增加血尿酸( SUA) 的排泄。


2) 減少尿酸生成.胰島素抵抗會使尿酸生成增多,而黃連素可以改善胰島素抵抗狀態,從而促使尿酸的生成下降。


3) 能夠增加人尿酸鹽轉運子的活性.人尿酸鹽轉運子( Humanuratetransporter, hUAT) 與高尿酸血症緊密相關. 有研究發現,低密度脂蛋白膽固醇會抑制hUAT 的基因表達,而黃連素可以降低低密度脂蛋白膽固醇,減少對hUAT 的基因表達抑制,從而增加人尿酸鹽轉運子的表達及尿酸的排泄,使SUA 水平下降。


五、黃連素治療多囊卵巢綜合徵


黃連素聯合二甲雙胍可以有效降低胰島素抵抗、多囊卵巢綜合徵、肥胖患者的體質量指數和性激素水平,提高排卵率。黃連素在降低腰臀比( WHR) 、空腹胰島素( FINS) 、TC ( 總膽固醇) 及LDL-C( 低密度脂蛋白膽固醇) 水平方面的效果要優於二甲雙胍。


黃連素治療多囊卵巢綜合徵與以下幾個方面相關:


1) 改善胰島素抵抗。 黃連素可以使患者空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數( HOMA-IR) 明顯下降。


2) 改善患者性激素水平,使性激素水平逐步接近正常。高雄激素血症、黃體生成素( LH) 、黃體生成素/卵泡刺激素比值( LH/FSH) 水平升高是PCOS的內分泌特徵. 黃連素可能通過影響下丘腦—垂體—卵巢生殖軸的功能,改善患者的內分泌情況,調節性激素水平,使性激素水平逐漸趨於正常水平。


3) 改善卵巢內環境,促進卵泡發育,提高排卵率。


六、 黃連素治療阿爾茨海默病


阿爾茨海默病( Alzheimer's disease,AD) 屬於一種慢性進行性神經退化性疾病,又叫老年性痴呆,它伴隨著行為異常、認知功能障礙、日常生活能力逐漸下降以及社交障礙等臨床病症。


黃連素對於阿爾茲海默病的多種作用機制逐漸被發現和報導,其中包括抑制澱粉樣蛋白Aβ的沉積,抑制膽鹼酯酶、單胺氧化酶的作用,延緩神經炎症和氧化應激的發生等。也許不久的將來,黃連素及其類似物將成為逆轉甚至治癒阿爾茲海默病的良藥。


七、黃連素防治心血管病


1. 黃連素調節蛋白激酶保護心肌黃連素對心肌的保護作用,可通過上調缺血心肌的蛋白激酶的濃度來實現。


2.黃連素抗血小板保護血管黃連素能夠抑制血小板的聚集,減少血液黏稠度,抑制血栓形成,達到預防心腦血管疾病的目的。


黃連素抗血小板聚集作用主要包括以下幾個方面:對血小板誘導劑導致的血小板的聚集有抑制作用,能抑制血小板血凝塊的收縮作用,也可加速血小板聚集團的解聚。


抗血小板機制如下:


(1)黃連素既是鈣離子拮抗劑,又是花生四烯酸(AA)代謝抑制劑,抑制AA代謝和胞內Ca2+升高,進而抑制血小板變形、釋放、聚集,發揮抗血小板的作用;


(2)黃連素能降低血小板內 TXA含量(TXA2途徑)、顯著增高cAMP含量,明顯地抑制血小板激活因子PAF(PAF途徑),發揮抗血小板作用。


3. 黃連素治療心律失常:黃連素治療室性期前收縮有效,安全性高。黃連素是一種有效的,不良反應輕的抗心律失常藥物。


4. 黃連素防治冠心病:


1)黃連素調節鈣離子保護心肌鈣離子參與凝血過程,參與肌肉收縮過程,並參與神經遞質合成與釋放、激素合成與分泌,是骨骼構成的重要元素。黃連素通過控制鈣離子從而調控生物代謝。黃連素通過減少心肌細胞膜上的α 腎上腺素受體的數量,從而抑制鈣內流,阻斷細胞凋亡,而發揮保護心肌細胞的作用。


2)抗心肌缺血及缺血再灌注損傷的保護作用,其機制:


(1)黃連素可提高缺血/再灌注損傷後內皮細胞型一氧化氮合酶的活性,提高心肌組織一氧化氮的水平,引起冠狀動脈擴張,冠狀血流增加,改善心肌供血。


(2)黃連素通過增強機體抗氧自由基的能力,減輕氧自由基對心肌的損害,調節缺血再灌注心肌組織中AMPK活性的表達,而發揮對心肌缺血再灌注損傷保護作用。


(3)黃連素可能通過上調JAK2/STAT3磷酸化水平,發揮抗凋亡作用,保護缺血心肌細胞。


(4)黃連素通過誘導自噬抑制線粒體功能障礙,阻斷缺血再灌注損傷中心肌細胞凋亡的信號轉導,阻止凋亡程序的執行,減少心肌細胞凋亡,保護缺血心肌細胞。


5. 黃連素治療血脂異常


黃連素都表現出改善脂類代謝的作用,且能降低總膽固醇( Total cholesterol,TC) 、甘油三酯( Triacylglyceride,TG) 和低密度脂蛋白膽固醇( Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C) 的水平,尤其是黃連素與傳統降血脂藥聯用效果更為明顯,黃連素降低LDL-C 的效果比格列吡嗪好,降低甘油三酯和總膽固醇的作用優於二甲雙胍和格列吡嗪。


調血脂其調脂作用機理,有研究表明黃連素可以通過激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)途徑抑制肝細胞內脂質的生成,降低血脂。


6.抗動脈粥樣硬化(AS)相關炎症


動脈粥樣硬化是動脈血管壁的一種慢性炎症反應,相關生長因子和促炎介質,在斑塊的生長和炎症反應中扮演重要角色。


7.黃連素與急性冠脈綜合症(ACS)


黃連素聯合小劑量阿托伐他汀具有與大劑量阿托伐他汀相似的調脂、抗炎、促和外周血循環內皮祖細胞cEPC效應和安全性,對肝功能影響更小。


8. 黃連素治療高血壓病


黃連素降血壓機制如下:


(1)黃連素是α1受體的競爭性抑制劑,阻斷血管內皮上的α1受體,舒張血管而降血壓;


(2)黃連素可直接興奮血管內皮上的M受體,擴張血管降低血壓;


(3)黃連素抑制膽鹼酯酶活性,提高突觸間隙內的乙醯膽鹼(Ach)濃度,Ach興奮突觸前膜M受體,抑制去甲腎上腺素釋放,小動脈擴張,血壓下降;


(4)黃連素阻斷β受體,心率減慢,心肌收縮力和心輸出量減低,血壓下降。


八、黃連素解酒消食經驗方


每逢節日喜事多,親朋好友聚餐喝酒,有時餐後肚子發脹。這時,中藥師推薦經驗方:飯後口服保濟丸1小瓶,黃連素2片,有明顯的解酒消食作用。


保濟丸由葛根、鉤藤、菊花、厚朴、蒼朮、廣藿香、化橘紅、白芷、木香等16 味中藥組成。其主要功效為解表、祛濕、和中,主用於腹痛吐瀉,噎食噯酸,噁心嘔吐,腸胃不適,消化不良,發熱頭痛等症,是廣東地區乃至東南亞華人家庭常備藥品之一。現代藥理研究表明保濟丸具有抑菌、抗炎、鎮痛、止瀉及對胃腸道功能具有雙向調節等作用。

參考文獻:

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[3]宮藝,常惠,沈文娟,高敬書,潘玲文秀,吳效科.黃連素改善多囊卵巢綜合徵胰島素抵抗的研究進展[J].世界中西醫結合雜誌,2017,12(12):1764-1767.

[4]高子蕊,初明.黃連素治療阿爾茲海默病的研究進展[J].轉化醫學電子雜誌,2017,4(11):7-11.

[5]胡誠毅,莫志賢.黃連素的藥理作用及機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜誌,2017,23(20):213-219.



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