免疫檢查點抑制療法，是一種新興的免疫療法，現已有多項研究證實了其用於多種癌症的能力，包括肺癌。那麼作為 一種新興的療法，它的不良事件的發生情況怎樣呢？要如何處理？今天我們就邀請到來自復旦大學附屬中山醫院呼吸科的胡潔教授來給我們講講免疫療法安全性相關的問題。

免疫治療的安全性

PD-1時單抗治療與化療相比，嚴重不良事件發生率要顯著地低於化療，只有7%-10%，而化療達到50%-54%的發生率。

免疫治療不良事件發生的特點

儘管只有7%-10%的嚴重不良事件發生率，去管理的話，由於它獨特的作用機制，所以免疫的不良反應，它與靶向藥物，與化療藥物是有所不同的。這就需要早期地發現，早期干預，這樣一旦發生了不良事件，能夠儘快地得到控制和緩解，保證後續治療正確的、及時的貫徹執行下去。這是處理關鍵不良事件的原則。

由於免疫檢查點抑制劑所發生的不良事件，總體說來，發生率是低的，低於化療的，這點是毫無疑問。

第二，即便發生了，大部分依然還是輕到中度的，經過及時的治療和干預以後是可以逆轉的。但是它與化療，與靶向藥不同的地方是在於，它發生的部位非常多，它可以累及全身各個系統，或者組織器官。因為免疫細胞是無處不在的。

第二個特點，它可以發生在用藥以後的任何時間，甚至於停藥以後，它依然可以發生。所以短則可以幾天幾周，長則可以幾年以後。大部分情況下，中位的發生時間還是在用藥1-2個月以後開始出現有反應。發生的高峰可能是在2-3個月以後。不同器官累及的不良事件，發生的時間早晚也有所不同。

免疫治療不良事件發生後的管理

首先關鍵一點是在用免疫治療之前，要做系統性基礎篩查的檢查。不僅僅從腫瘤的治療角度看患者，比如：是不是有接受免疫治療的必要性，同時也要判斷這個患者是不是有接受免疫治療的禁忌證，無論是絕對禁忌證，還是相對禁忌證。這就要求醫生對於患者的基線情況做一個全面的檢查和篩查，幫助判斷，能不能用免疫治療。

所以這裡面就包括了一些既往病史的搜集，一些血液學的檢查，一些心臟的檢查，以及內分泌腺系統的檢查。所以一旦入院，可能有些患者會問：「為什麼給我抽那兒一大管血？為什麼做這麼多檢查？」因為免疫系統的不良事件發生可以累及全身各個器官，醫生必須在用藥之前，對患者的全身準備有一個非常清晰的了解，有一個基線的數值。為以後發生任何事情有一個對比，可以幫助醫生來判斷，是否發生了免疫治療相關的不良事件，還是又有其他的合併症出現。

對於一些有合併症的患者，比如說有糖尿病的、心血管疾病的、自身免疫系統疾病的，有存在活動性感染的，或者使用免疫抑制劑的患者，可能還需要做一些其他額外的檢查，來幫助把控免疫治療的適應症。

所以對於免疫選擇治療不像靶向藥，有驅動基因改變就可以用。對免疫治療來說，要選擇好適應症和禁忌證。

發生不良事件，進行免疫治療的患者能夠做什麼？

首先，一旦出現一些症狀加重，而且持續的不能緩解的，進行性加重的，這個時候要警惕，要及時來醫院就診。同時也要儘快跟醫務人員進行聯繫。對一些相應的患教資料，對一些免疫系統可能產生的不良事件要有充分的心理準備。

尤其是出現意料之外的，出現平時沒有出現的副反應，要及時地警惕。

對於一些平時用藥的護理細則，比如說出現胃口納差，這時可以用一些健康的、清淡的、高蛋白的飲食進行調理。有一些患者用藥之後，可能會出現腹瀉、腹痛，這個時候可能服用一些細軟的食物，並且充分地補充水分，避免脫水。如果出現黏液血便，這個時候一定要來醫院就診。

如果出現皮疹，局部避免用一些刺激性的護膚品和刺激性的血液用品，及時進行干預。醫院就診，讓醫生選用局部的塗擦劑，還是說選用口服藥物。

對於出現消化道反應來說，可能惡性、嘔吐這些。如果出現嘔吐，還是建議去醫院就診。

胡潔：復旦大學附屬中山醫院呼吸科副主任醫師、教授

擅長：肺癌篩查、晚期肺癌個體化綜合治療和靶向免疫治療、呼吸內鏡技術。

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