日前，默沙東公布了III期臨床試驗KEYNOTE-604的研究結果，帕博利珠單抗聯合化療（依託泊苷+鉑類藥物）治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）無進展生存期（PFS）顯著提高，但總生存期（OS）並未有統計學意義上的改善。
KEYNOTE-604是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，共納入了453名新診斷為ES-SCLC的患者，隨機分配接受帕博利珠單抗聯合化療或安慰劑聯合化療，該研究具有雙重主要終點：OS和PFS，次要終點是客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、安全性和生活質量。
結果顯示，與化療相比，帕博利珠單抗聯合化療將疾病進展或死亡風險降低25%（HR=0.75，95% CI，0.61-0.91）。但是OS結果沒有達到統計顯著水平（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）。詳細數據將在接下來的醫學會議上公布。
KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究已經證明，PD-1單抗帕博利珠單抗單藥療法在先前接受治療的廣泛期小細胞肺癌的中顯示出抗腫瘤活性。
2019年美國癌症研究協會(AACR)年會上，Keynote028/158研究匯集分析結果公布，帕博利珠單抗單藥治療對三線及以上SCLC具有良好的抗腫瘤活性且反應持久，大多數患者的緩解持續時間至少為18個月，並沒有觀察到帕博利珠單抗預期以外的毒性。
2019年6月17日，帕博利珠單抗獲批已經接受過鉑類為基礎的化療和至少一種其它前期療法，疾病繼續進展的晚期SCLC。
KEYNOTE-604研究一線治療ES-SCLC的折戟不免讓人懷疑，相比PD-1抑制劑，PD-L1抑制劑是否對小細胞肺癌更有效。
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IMpower133研究
IMpower133是一項全球、雙盲、隨機、安慰劑對照的I/III期研究，旨在評估atezolizumab作為一線治療聯合卡鉑和依託泊苷的有效性和安全性。研究結果在第19屆世界肺癌大會（WCLC）上公布，結果同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上。IMpower133 研究是唯一滿足PFS, OS 雙終點獲益的一線ES-SCLC免疫聯合化療方案，也是30年來廣泛期SCLC一線系統治療中首次取得了OS獲益的III期研究。IMpower 133各關鍵亞組患者的OS獲益一致,尤其是年齡超過65歲，無腦轉移的患者免疫聯合化療獲益更顯著。TMB≥16的患者有從免疫聯合化療中取得OS獲益的趨勢。
2019年3月19日，FDA正式批准Atezolizumab聯合卡鉑/依託泊苷一線治療ES-SCLC的適應症。2019.V1 NCCN SCLC指南將Atezolizumab聯合卡鉑/依託泊苷列入一線治療推薦（category1, preferred），2019年CSCO肺癌指南將atezolizumab+化療作為ES-SCLC一線治療的III級推薦（1A類證據）。
Caspian研究
CASPIAN研究是一項隨機、開放標籤的全球多中心III期臨床試驗，對比了Durvalumab或Durvalumab+Tremelimumab同步聯合以卡鉑或順鉑為基礎的EP方案與單純EP方案一線治療ES-SCLC的療效與安全性。CASPIAN研究是一線ES-SCLC的免疫聯合化療新標準的驗證者，CASPIAN研究進一步證實免疫聯合化療一線治療ES-SCLC有OS的獲益。
2019年11月29日，FDA授予Durvalumab治療在先前未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌優先審評資格。2020.V2 NCCN SCLC指南將durvalumab聯合卡鉑或順鉑/依託泊苷列入一線治療推薦。
參考文獻：
1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in combination with chemotherapy significantly improved progression-free survival compared to chemotherapy alone as first-line treatment for extensive stage small cell lung cancer [news release]. Merck. Published January 6, 2020. https://bit.ly/2SYbh70. Accessed January 7, 2020.
2.FDA approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) as monotherapy for patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) with disease progression on or after platinum-based chemotherapy and at least one other prior line of therapy [news release]. Merck. Published June 18, 2019. https://bit.ly/2Kn2Tur. Accessed June 18, 2019.