PARP抑制劑的常見副作用識別、預防及處理

卵巢癌關愛圈 發佈 2020-01-09T12:45:25+00:00

在多數人有機會用上它的現今,如何處理PARP抑制劑常見的副作用成了人們所要憂心的問題。此外,考慮到3種經批准的PARP 抑制劑對AML 和MDS 的風險較低但致命,因此需要進行長期監測。

PARP抑制劑對卵巢癌患者的重要性不言而喻,從出境買藥,到國內可購買,再到奧拉帕利進入醫保,PARP抑制劑承載著無數卵巢癌患者及家屬的希望。

在多數人有機會用上它的現今,如何處理PARP抑制劑常見的副作用成了人們所要憂心的問題。

目前,已有3 種PARP 抑制劑獲批於卵巢癌,即奧拉帕利、尼拉帕利和盧卡帕利。它們有許多共同的副作用,也有各自獨特和較罕見的毒性。但在大多數情況下,PARP 抑制劑是安全的。因為它們的毒副作用發生率較低,經驗性使用PARP 抑制劑,可以很好的控制該類藥物副作用。


PARP 抑制劑共同副作用

  1. 胃腸道毒性

胃腸道毒性在所有的PARP抑制劑中都十分常見。PARP抑制劑在胃腸道相關毒性方面常表現為噁心嘔吐,消化不良和味覺障礙等。

①噁心嘔吐:在剛開始使用PARP抑制劑時最為常見,但隨著時間的延長症狀會改善。排除其他導致噁心嘔吐的原因後,預防性應用丙氯拉嗪,蘿拉西泮或甲氧氯普胺,但應避免同時應用阿瑞匹坦。

②味覺障礙:發現自己出現味覺障礙時,應及時進行飲食習慣的調整,調整食物溫度,保持口腔衛生,增加調味品。

③消化不良:消化不良者早期應用質子泵抑制劑,如奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑等。

生活中,儘量吃易消化的食物,避免油膩等刺激胃腸道的食物,並每天保證充足的水分攝入。注意少食多餐,咀嚼充分,拒絕囫圇吞咽,幫助胃腸道消化。

2. 血液毒性

PARP對血液系統的影響主要表現為貧血(主要表現為血紅蛋白降低)、血小板降低白細胞減少(主要表現為中性粒細胞降低);

在用藥的前12個月,每月到醫院進行血常規的化驗檢查,分辨出PARP抑制是否對自己的血液系統造成傷害,以便及時對這些傷害進行補救措施。

在用藥12個月後如果血常規檢查都正常,就能改為每3個月檢查一次。

如果不幸在檢查中發現貧血、血小板低等情況,也先要排除其它的原因。如貧血,很可能因為最近食慾不佳,營養不良導致的缺鐵性貧血。嚴重貧血時可以輸血、藥物減量、或暫時中斷治療。研究表明劑量中斷時間可以為28天,來幫助改善貧血。

在此期間,通過每周檢測一次血常規來檢測恢復情況。如果中斷治療28天或已處於最低劑量仍未恢復,則需要停藥。

中性粒細胞及血小板減少的處理:輕度的血細胞減少只需注意檢測就好了,而如果出現更加嚴重的血細胞減少則需要中斷治療。劑量中斷時間同樣是28天,期間通過每周一次的血常規來檢測恢復情況。恢復後可以初始劑量或調整劑量後重新開始治療,如果中斷治療28天後仍未恢復,則需要停藥。


3. 乏力

乏力也在治療開始時較為常見,隨治療時間延長會改善。感覺身體乏力時應提高警惕,主動和醫生報告,以便及時排除PARP抑制劑副作用之外的可能。因為貧血、失眠、抑鬱、疼痛、甲減等疾病或症狀都有可能引起乏力,但它們的應對措施和PARP抑制劑不同,只有更快的幫助醫生找到病因才能更快緩解不適。

當然,除了和醫生交流外,我們自己也應通過適當的運動或者按摩等方式緩解身體的乏力。

所有PARP抑制劑都具有類似的常見副反應,但在維持治療的臨床試驗中,患者的生活質量幾乎不受局部或全身症狀的影響。


各PARP抑制劑獨特的副作用
儘管患者對PARP 抑制劑的總體耐受性良好,但這些藥物具有幾種獨特且值得注意的副作用。

  • 奧拉帕利

據現有臨床試驗和臨床使用情況報導分析,奧拉帕利可能出現肺炎、頭痛等少見PARP 抑制劑副反應症狀,但症狀輕微,3/4級少見。因這些副反應出現劑量調整和終止的情況暫時尚未見報導。

  • 尼拉帕利

尼拉帕利存在循環系統副作用,主要是高血壓、心動過速和心悸。因此建議使用該藥的患者第一年每月監測血壓和心率,原本就被診斷為高血壓的患者應該更頻繁的測量血壓,並將血壓升高的情況告知其主治醫師。

  • 盧卡帕利

盧卡帕利可引起轉氨酶短暫性升高,15%~33%的盧卡帕利患者出現了肌酐的升高;但不要擔心,這些患者通常升高程度較低並且呈自限性,也就是可以隨著時間的推移恢復正常。

急性髓系白血病(AML)、慢性髓系單核細胞白血病(CML)和骨髓增生異常綜合徵(MDS)都是罕見但致命的副作用。雖然非常罕見,但所有患者都必須告知服用PARP 抑制劑的致命風險。

大多數與PARP 抑制劑相關的毒性可以通過劑量調整和支持性治療得到很好的控制。但認識到獨特和罕見的毒性也很重要,這樣充分監測病情變化。此外,考慮到3 種經批准的PARP 抑制劑對AML 和MDS 的風險較低但致命,因此需要進行長期監測。

由於PARP抑制劑治療的毒性反應,部分患者可能需要中斷劑量和減少劑量,中止率在5%~15% ,在臨床實踐中,隨著毒性管理經驗的增加,停藥率可能會更低。即使部分患者因副作用減量後仍然有顯著的臨床獲益。

將PARP 抑制劑引入卵巢癌婦女的臨床治療中可能是自鉑類化療以來最大的進步。同時,PARP 抑制劑具有良好的耐受性,常見的噁心、疲勞和骨髓抑制毒性通過劑量調整和支持療法得到很好的控制。

希望隨著醫學研究不斷深入,PARP 抑制劑的臨床應用與管理也將更加完善,這會為改善卵巢癌患者的預後帶來新的希望。



文章參考:

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封面圖片來源:攝圖網正版圖庫

責任編輯:卵巢癌互助君

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