來源：Neuroscience Bulletin
2019年12月，來自陸軍軍醫大學的研究人員在Neuroscience Bulletin上發表了題為 「Sleep Disturbance: An Early Sign of Alzheimer’s Disease」的研究亮點文章（Research Highlight），文章針對Zhang等發表在Alzheimers Dement (2019, 15: 590–597) 的一篇最新研究進行了評述。
阿爾茨海默病(AD)是一種與認知障礙相關的進行性神經退行性疾病，主要發生於老齡人群。澱粉樣蛋白β(Aβ)以不溶性形式在胞外間隙中積聚形成斑塊以及過度磷酸化的微管相關蛋白tau在神經纖維纏結中的聚集，被認為是AD的主要病理特徵。臨床前突觸和神經元的損傷主要發生在認知症狀和病理體徵出現前，並可持續長達約10-20年。目前，AD研究的重點之一是識別AD的臨床前階段，即Aβ沉積的開始早期，患者尚未出現明顯的認知障礙，在此階段制定治療干預措施，可有效減緩AD的病程進展。
睡眠障礙被認為是與AD相關的一種常見且具有高度損傷性的行為症狀。據報導，Aβ沉積的病理改變亦可引起睡眠結構紊亂。此外，最近的研究證據也支持睡眠障礙在AD發生中的作用。睡眠可以促進Aβ和tau蛋白的清除，以維持體內平衡。睡眠障礙可顯著提高AD小鼠的Aβ和tau蛋白水平，並促進老年斑的形成。
基於這一初步證據，研究人員認為睡眠障礙與Aβ沉積的關係可能是雙向的：睡眠障礙導致Aβ沉積，Aβ沉積又進一步導致睡眠過程中斷。為了驗證這一假說，研究在AD發病不同階段睡眠如何被打斷就顯得尤為重要。該研究發現睡眠障礙發生在認知衰退之前，甚至早於AD的前病理過程階段。
圖1 慢波睡眠減少和腦電圖δ波頻率降低，發生在AD的認知功能下降和病理階段前，這表明睡眠障礙或是AD的早期標誌
該Research Highlight認為，該研究揭示了臨床前AD中的睡眠變化，為AD研究提供了新見解，也揭示了能夠通過睡眠干預來預防或延遲症狀性AD發生的可能性。通過監測AD患者的睡眠變化，將有助於發現睡眠障礙在AD發病機制中的因果關係。此外，睡眠監測對於闡明AD發生髮展過程中如何中斷睡眠-覺醒的機制也很重要。在AD動物模型中，過量表達Aβ蛋白是在導致認知缺陷之前就已經出現睡眠-覺醒障礙，表明睡眠-覺醒控制系統比認知相關係統更容易受到Aβ的影響。
參考文獻：
He C, Hu Z, Jiang C. Sleep Disturbance: An Early Sign of Alzheimer's Disease. Neurosci Bull. 2019 Dec 5. doi: 10.1007/s12264-019-00453-x. [Epub ahead of print]