百分之90%的肝癌都是由於肝炎病毒導致的，肝癌依舊是B肝患者最擔心的問題，我們積極治療也是為了防治疾病進展到達肝細胞癌那一步，所謂知己知彼百戰百勝，最近在國際頂級肝病雜誌《Journal of Hepatology》上有科研團隊發表了新的文章，發現了肝癌形成的新機制，讓我們來一起了解一下！
背景知識
研究團隊的研究目標鎖定在類氧脫氫酶OGDHL上。在過去的研究中，在肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、食道癌、胰腺癌和結腸癌中，癌症特異性促進劑甲基化，能使OGDHL表達被沉默。
本研究旨在評價沉默的OGDHL表達在HCC患者的影響和臨床意義。
首先研究人員發現在HCC組織中，OGDHL被顯著降低；在肝癌細胞系中驗證了敲減OGDHL可以促進肝癌細胞的生長，過度表達則可以抑制肝癌細胞的增殖；OGDHL的敲減促進了谷氨醯胺的代謝，使得谷氨醯胺作為線粒體能源。
研究結論
研究團隊研究通過分析三個大型獨立隊列（n=681），研究了OGDHL是否與HCC進展和預後相關。研究了沉默的OGDHL表達的遺傳和表觀遺傳機制。
OGDHL 的消耗導致 mTORC1 信號和還原谷氨醯胺代謝的活化顯著較高，並伴有谷氨醯胺衍生脂肪酸生物合成。
此外，通過OGDHL過度表達或使用谷氨醯胺酶抑制劑968或Bis-2-（5-phenylacetamido-1，3，4-硫二氮二酯-2-基）抑制谷氨醯胺代謝，用於治療HCC患者。
總體而言，這些觀察首次證明，OGDHL是HCC的新型抑制位點，因此可能是HCC中基於代謝的治療策略的合適靶點。
讓我們共同期待接下來的研究進展！2020年爭取能在肝癌領域收穫突破性發現！
參考文獻：OGDHL silencing promotes hepatocellular carcinoma by reprogramming glutamine metabolism.