導讀
回首過去，展望未來。臨近年末歲尾，【醫脈通血液科】特別推出「年度盤點」系列文章，帶大家一起回顧2019年值得關注的指南更新與研究進展。今天我們一起來看看在濾泡性淋巴瘤的診療領域，2019年有哪些新的進展吧。
指南共識篇
01 CSCO惰性B細胞淋巴瘤指南更新解讀
2019年4月26日，「2019 中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會」在南京順利召開。會議期間，同濟大學附屬東方醫院郭曄教授從濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）四個病種解讀了2019年CSCO惰性B細胞淋巴瘤指南更新要點。
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02 引入病例解讀濾泡性淋巴瘤
為了切實提高臨床醫生對淋巴瘤的診治能力和規範化診療行為，2019年，CSCO開展了「CSCO淋巴瘤學院指南巡講」系列活動。第三場「CSCO淋巴瘤學院-指南巡講」活動特別邀請廈門大學附屬第一醫院徐兵教授做直播講授。徐教授結合自身經驗，引入早期復發濾泡淋巴瘤、雙打擊濾泡淋巴瘤兩個典型病例，從患者的診斷和治療歷程出發，對濾泡淋巴瘤的診療進行了精彩解讀。
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專家解讀篇
03 EHA最新研究進展解讀
濾泡性淋巴瘤（FL）是歐美國家第二常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，約占所有新診斷NHL的22-35%，近年來隨著對疾病的認識加深和診斷技術的提高，年發病率由1950s的2-3/100,000逐漸上升至5/100,000左右。與西方國家不同，FL在我國約占B細胞NHL的8%，所占比例較西方國家偏低，發病年齡與國外中位診斷年齡65歲比較相對較低。
傳統化療聯合CD20單抗已極大改善了FL患者的生存，但大部分患者仍會復發或發生組織學轉化，復發或難治患者預後差，沒有標準治療方案，因此FL仍被視為不可治癒的（treatable but incurable）疾病，存在未滿足的治療需求。第24屆歐洲血液學大會（EHA）期間，醫脈通邀請天津醫科大學腫瘤醫院張會來教授在第一時間對濾泡性淋巴瘤研究公布的最新數據進行了深入解讀。
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04 濾泡性淋巴瘤的診治現狀及進展
2019年第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）匯集了世界各地血液腫瘤領域的知名專家，分享最前沿的研究進展，探討最新的臨床試驗結果。與會期間，醫脈通有幸採訪了北京大學腫瘤醫院朱軍教授、北京協和醫院周道斌教授和復旦大學附屬腫瘤醫院李小秋教授，就濾泡性淋巴瘤的診治進展進行了分享和介紹。
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研究進展篇
05 Obinutuzumab+來那度胺
奧濱尤妥珠單抗（Obinutuzumab，O）是人源化的抗CD20單克隆抗體，可增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。來那度胺（len）是一種免疫調節劑，可與E3泛素連接酶複合物結合，導致募集、泛素化以及轉錄因子Aiolos和Ikaros的降解，從而導致T細胞和NK細胞活化。因此，將O與len在FL患者中聯合使用，有希望在先天性和獲得性免疫應答過程中起到協同作用。
來那度胺聯合利妥昔單抗已被批准用於治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤。2017年美國食品藥品監督管理局（FDA）也批准了obinutuzumab聯合其他化療藥物治療初治的成人濾泡性淋巴瘤。那麼obinutuzumab聯合來那度胺治療FL患者的療效如何呢？
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06 Pola-G-Len方案
醫學界一提到復發/難治（R/R），腦殼就疼；雖然各方大神已在R/R濾泡淋巴瘤（FL）精耕細作多年，但目前仍無理想的治療方案。今年ASCO和ASH會議上最新報導了一項無化療藥物的新三聯方案：靶向CD79b的抗體藥物偶聯物Polatuzumab vedotin(pola)，靶向CD20的人源化抗體pobinutuzumab(G)以及來那度胺（Len）在R/R FL中的分析結果。研究結果顯示，在經過大量預處理和難治性FL患者中，Pola-G-Len方案誘導治療結束時CR率高，這與目前可用的R/R FL治療方案相比具有優勢。
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07 CAR-T治療
濾泡性淋巴瘤是第二常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型。初始化學免疫治療後2年內復發的患者（5年總生存率[OS]為50％）、多種治療失敗的患者（5年無進展生存率[PFS]為23％）或組織學轉化為大細胞NHL的患者（中位PFS 為1年）的生存均有限。
在復發/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤患者中，CD19 CAR-T細胞免疫治療的初步療效已有報導，靶向CD19的嵌合抗原受體修飾的T（CAR-T）細胞產物，axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel治療復發/難治性大B細胞NHL患者，總緩解率（ORRs）分別為82％和52％。2019年，CD19 CAR-T細胞治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的療效和長期隨訪結果在《Blood》雜誌上發表。
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08 EZH2抑制劑：Tazemetostat
表觀遺傳調控因子EZH2催化組蛋白3賴氨酸27三甲基化(H3K27m3)基因抑制標記，這對於BCL6驅動的生髮中心(GC)的形成至關重要。相反地，那麼EZH2催化活性的降低對於生髮中心細胞的分化和GC退出程序的啟動來說則是必要的。約20%FL患者存在激活的EZH2基因突變，從而增強3K27me3基因表達以阻止GC退出，導致GC增生和淋巴管生成。
Tazemetostat是一種試驗性、選擇性的口服EZH2抑制劑，已證明其在伴有突變型（MT）或野生型（WT）EZH2的R/R FL患者中，具有持久的單藥抗腫瘤活性。2019年ASH大會上報告了MT和WT組以及POD24亞組的最新中期療效與安全性數據。
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09 選擇性PI3Kδ抑制劑：YY-20394
YY-20394是一種口服的高選擇性PI3Kδ抑制劑，用於復發或難治性B細胞惡性腫瘤患者的I期試驗。中國醫學科學院血液病醫院邱錄貴教授攜此項I期臨床研究登上2019年ASCO大會Poster Session舞台。研究結果顯示YY-20394耐受性良好，且在復發/難治性B細胞惡性腫瘤患者中具有較好的ORR。國內YY-20394治療復發難治性濾泡性淋巴瘤的II期臨床試驗正在招募患者中。
10 早期FL及FL早期復發的治療選擇
早期FL有多種治療選擇，包括觀察等待（WW）、放療（RT）、免疫化學治療或聯合免疫化學治療和RT的綜合治療（CMT），但是目前尚無統一的治療標準。研究表明，使用18F-氟代脫氧葡萄糖正電子發射斷層成像術/計算機斷層掃描（PET-CT）進行嚴格分期的患者的無進展生存期（PFS）較長，這可能是由於分期遷移所致。此外，利妥昔單抗的使用可將PFS提高約30％（R-CVP + RT與RT相比）。
在PET-CT時代，僅有極少的大規模比較數據可指導早期FL的治療決策。因此，該項多中心回顧性研究評估了在利妥昔單抗時代，嚴格進行PET-CT和骨髓活檢分期的早期FL患者的臨床結局。
研究表明約20%的患者在化療後發生FL早期復發，並且一線化療後FL的早期復發已成為患者低生存率的最佳預測因素之一。發表在《Blood》上的一篇綜述結合FL早期復發人群的臨床特徵和生物學特徵的最新研究進展，概述了FL早期復發對患者預後的影響，以及FL的早期復發的治療方法。