IMpassion130公布之前，化療一直是晚期或轉移性三陰性乳腺癌的標準一線治療。該研究對三陰性乳腺癌來說，具有里程碑式的意義，使三陰性乳腺癌進入了免疫治療的新時代。該研究第一次中期分析時，研究達到無進展生存期（PFS）研究終點。2019年3月，FDA加速批准了阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇用於PD-L1≥1%局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療。第一次中期分析發現，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇未能改善ITT人群總生存期（OS），兩組的中位OS分別為21.3個月和17.6個月（HR=0.84，P=0.08）。2019年ASCO大會上，IMpassion130公布第二次中期分析結果。近日，研究結果發表於《柳葉刀 腫瘤學》，公布了PD-L1陽性人群患者的OS數據。
研究背景
三陰性乳腺癌占乳腺癌病例的15% ~ 20%，被定義為細胞表面激素受體雌激素受體、孕激素受體陰性，以及HER2陰性的乳腺癌。IMpassion130研究公布之前，化療一直是晚期或轉移性三陰性乳腺癌的標準一線治療。在一些國家例如日本和歐洲，其他批准的治療方案還有貝伐珠單抗聯合化療和PARP抑制劑(如奧拉帕尼和talazoparib)用於BRCA突變HER2-腫瘤患者。
該研究第一次中期分析時，ITT人群的中位隨訪時間為12.9個月，研究達到PFS研究終點，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇在ITT人群和PD-L1人群中均顯示出了臨床獲益。ITT人群中，阿特珠單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為7.2和5.5個月（HR=0.62，P＜0.002）。PD-L1陽性人群中，阿特珠單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為7.5和5.0個月（HR=0.62，P＜0.0001）。基於此，2019年3月，FDA加速批准了阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇用於PD-L1≥1%局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療。
IMpassion130研究旨在評估阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇對比安慰劑+白蛋白紫杉醇用於不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的療效。
研究方法
這是一項安慰劑對照、雙盲III期臨床研究，共有41個國家246個學術中心參與，納入18歲以上、初治、經組織學確認的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，ECOG評分0~1。患者隨機分配(1:1)接受阿特珠單抗（840mg）或安慰劑（第1、15天，28天1個周期）+白蛋白紫杉醇（100mg/m2，第1、8、15），分層因素包括之前是否使用紫杉烷、肝轉移和腫瘤浸潤免疫細胞的PD-L1表達，直到疾病進展或產生不可接受的毒性。主要共同終點為PFS和OS。
研究結果
2015年6月23日至2017年5月24日期間，共納入902例患者，初次分析時截止時間為2018年4月17日，本次結果分析截止日期為2019年1月2日。阿特珠單抗組和安慰組的中位隨訪時間分別為18.5個月和17.5個月，最終意向人群中兩組分別有453例和427例患者可進行評估。兩治療組患者的基線特徵均衡可比。在ITT人群中，41%的患者為PD-L1免疫細胞陽性，阿特珠單抗組和安慰劑組分別有185例和184例患者。
數據截止時，兩治療組分別有255（57%）和279（62%）例患者死亡，意向人群中，兩組的中位OS分別為21個月和18.7個月（圖1A）（HR=0.86，P=0.078）。
圖1 ITT人群和PD-L1陽性人群OS分析
探索性分析顯示，在PD-L1陽性患者中，兩組的中位OS分別為25個月和18個月（圖1B）（HR=0.71），2年總生存率分別為50.7%和36.9%，PD-L1陰性患者中，兩組的中位OS分別為19.7個月和19.6個月。亞組分析見圖2。
圖2 亞組分析
最終PFS分析已完成（2018年4月17日）。本次事後分析結果顯示，兩組中分別有379（84%）和404（90%）例患者疾病進展或死亡，ITT人群中，中位PFS分別為7.2個月和5.5個月（HR=0.80，P=0.0021）（圖3A）。在PD-L1陽性人群中，中位PFS分別為7.5個月和5.3個月（HR=0.63，P＜0.0001）（圖3B）。1年PFS率分別為30.3%和17.3%，兩年PFS率分別為12.4%和7.4%。在PD-L1陰性亞組中，中位PFS分別為5.6個月和5.6個月。
圖3 ITT人群和PD-L1陽性人群PFS分析
研究結論
IMpassion130是在不可切除、晚期或轉移性三陰性乳腺癌中評估PD-L1抑制劑療效的首個III期研究。與第一次中期分析一致，IMpassion130研究第二次中期分析顯示，在ITT人群中，治療組之間的OS無顯著差異。但在PD-L1陽性患者中，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇顯示出具有臨床意義的OS獲益。研究支持該聯合治療是PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌患者的重要方案。
參考文獻：
Schmid P, Rugo HS, Adams S, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):44–59. doi:10.1016/S1470-2045(19)30689-8