（健康時報記者 趙萌萌）2002年啟動研發，2007年完成研發，2010年拿到臨床試驗批文，2017年完成臨床III期……從研發到上市歷時18年，由萬泰公司與廈門大學夏寧邵教授團隊聯合研發並由萬泰實施轉化的我國自主研發的首個雙價人乳頭瘤病毒疫苗（商品名：馨可寧獲批上市）。

「聽到疫苗獲批消息，一塊大石頭落地了，也是最好的新年禮物。」 廈門大學公共衛生學院副院長、國家傳染病診斷試劑與疫苗工程研究中心副主任張軍激動地表示。

遲到14 年的中國宮頸癌疫苗

「跟英、美比，中國的宮頸癌疫苗還是遲到了14 年。」三期臨床註冊試驗項目負責人、中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室主任喬友林教授感慨到。

2006年，默沙東研製成功的第一支預防宮頸癌的HPV疫苗Gardasil（佳達修）在美國被批准上市。2016年7月，中國國家食品藥品監督管理總局批准英國葛蘭素史克公司HPV疫苗Cervarix（希瑞適）的進口註冊申請。

「遲到的代價太大了，我曾讓自己的博士研究生做過一個推算，假設我國HPV 接種年齡為9~15 歲女孩，免疫接種覆蓋率達85%，如果沒有行之有效的篩查措施，宮頸癌疫苗接種每推遲1 年，將有5.5 萬人罹患宮頸癌，3 萬人死於宮頸癌，因此，HPV疫苗上市刻不容緩。」

張軍介紹，在過去的十年時間裡，對近10000名18－45歲的女性進行了臨床試驗。

其中，馨可寧的多中心三期臨床試驗由醫科院腫瘤醫院流行病學研究室喬友林教授主持，從2012年開始，三期臨床試驗入組人數為7372人，來自於山西陽城、河南新密、河北豐寧、江蘇阜寧、廣西柳州等地，樣本幾乎都是中國人，並且考慮了樣本地域的多樣性。喬友林透露，「與普通藥物臨床試驗相比，時間跨度長達5年之多，對安全性要求更高、要求的樣本量也大得多。」

臨床數據顯示，在預防癌前病變、預防HPV的持續感染這兩個關鍵效果指標上，國產疫苗對相應的高度癌前病變的保護率為100%，對HPV持續性感染的保護率為97.8%。在疫苗的安全性和預防效果指標上，國產疫苗的效果均與進口疫苗相當。

9至14歲女性只需接種兩針

目前全球已上市的HPV疫苗有3種，葛蘭素史克的二價疫苗，適應年齡9～25歲；默沙東生產的四價疫苗和九價疫苗，適應年齡分別為20～45歲、16～26歲。而馨可寧可用於9-45歲女性。

張軍教授表示：「這是國內第一次批准在9-14歲的注射者中只需要注射兩針的HPV疫苗。此前，所有的HPV進口疫苗，都需要注射三針。」

此外，「相比其他幾款進口宮頸癌疫苗，在保護率相差不大的情況下，馨可寧更具價格優勢。」張軍教授介紹，與國外已有的宮頸癌疫苗相比，國產宮頸癌疫苗的最大不同在於其有效抗原來源。「相較於國際上現有的昆蟲細胞生產體系，以及重組釀酒酵母生產體系，此次獲批的雙價人乳頭瘤病毒疫苗使用的是大腸桿菌生產體系。」

張軍教授強調，這一技術解決了疫苗研製的關鍵技術難題,並顯著降低了疫苗的生產成本。萬泰公司透露的信息顯示，其HPV疫苗定價為329元/針，9-14歲小齡組全程658元，大齡組全程987元。該價格約為進口二價疫苗價格的一半。

最早今年5月可接種

「隨著馨可寧的獲批上市，HPV疫苗一針難求、缺口達10億的局面將逐漸改善。」張軍如是表示。

宮頸癌是我國15歲至44歲女性中的第二大高發癌症。中國食品藥品檢定研究院數據顯示，2017年我國HPV疫苗簽發量146萬支，2018年為700萬支，2019年1-11月為870萬支。按照3.56億適齡女性、每人3針計算，市場缺口超過10億支。

此外，張軍透露，2020年疫苗的全年產能在800萬支左右，第一批疫苗預計將於2020年初接受中國食品藥品檢定研究院的系統檢定，5月份左右可以開始在各地社區衛生服務中心正式接種。

編輯：孫寶光