方國珍是元朝末年的起義領袖，也是第一個舉起反抗大旗的人。他糾結群眾，反抗元朝的時間還在劉福通、郭子興等人之前。
方國珍原本是普通的販鹽小販，家中兄弟無人據以行船海上販鹽為生。雖然不能過上富庶的生活，但是還是能勉強生存下去的。然而你不作死，時局命運卻總會捉弄你，將你裹挾往前，去到你從未想過的未來。
方國珍老老實實的過自己的日子，災難就降臨在他的頭上。大概在正統七年的時候，方國珍所在的台州黃岩，出現了一個叫蔡亂頭的賊子。蔡亂頭在海上打劫財物，造成了很大的影響，於是當地官府就下令逮捕他。當然官府也發出了公告，若有誰能提供線索，也能得到一定的獎勵。
方國珍當時有一個仇家，看到這個公告之後，就跑去官府告發，說方國珍通敵蔡亂頭。通敵自然會受到嚴重的處罰，方國珍為了保全自己的性命，於是就將告發他的仇家殺害，然後他的兄弟方國璋、其弟方國瑛、方國珉等逃亡海上。
與他一道流浪的還有其他人，方國珍將這些人聚集起來，慢慢的形成了有幾千人的強大勢力。方國珍率領這些人搶劫船隻，攔截海路，直白點來說這個時候就是海盜了。元朝政府，對於威脅自己權利的勢力，自然會下令處置。當時的行省參政朵兒只班率軍征討，最後以失敗告終。
不僅僅是戰爭的失敗，朵兒只班也被方國珍活捉，最後在方國珍的強迫下，向元朝請命，請求立他為定海衛。不過沒多久之後，方國珍就率兵起義，向溫州發動進攻。
元朝派兵前往征討，最後以失敗告終，於是又派人前往招降。方國珍再次接受了元朝的招降，不過滅多久元朝招募水師防守長江，方國珍又重新反叛，逃回海上。與此同時，還誘殺台州路達魯花赤泰不華。
等風聲過後，又派人賄賂朝中大臣，再次接受成為元朝的海道漕運萬戶。後來他領命進攻另一支起義軍張士誠的隊伍，與張士誠對戰七戰七捷，隨後張士誠投降。元朝對方國珍一味安撫的政策，當時都事劉基，也就是劉伯溫提出嚴肅處置方國珍，元朝政府對其置之不理。等到元朝失去江淮之後，又要靠方國珍的船隻使海運暢通，於是對他越發籠絡。
當時也不是沒有人希望方國珍背離朝廷，推翻元朝，建國**。但是方國珍認為自己的勢力並沒有達到這種程度，於是謝絕了那人的提議，還是留在元朝做官。
朱元璋的力量漸漸強大之後，方國珍也與朱元璋對上。相比於同張士誠對上的七戰七捷，方國珍在朱元璋這兒吃了不少的虧。正面迎敵沒有多大的勝算，幾乎都是以他的失敗而告終。方國珍假意進獻溫、台、慶元三郡，隨後派次子前往為質，實際上打探朱元璋虛實的用意，也被朱元璋給識破。
朱元璋後來攻克平江，進攻台州，方國瑛戰敗逃亡，方國珍也重新逃亡海上。在朱元璋的強勢進攻下，方國珍的隊伍逐漸被打散，部下中的將領也先後投降。方國珍自己堅持已經沒有多少意義，況且當時力量也十分微小，只能勉力抵擋明軍的進攻。在思考再三之後，方國珍向朱元璋投降。
這個時候的方國珍已經走入末路，朱元璋也不必擔心他再有前番那樣的花樣。所以在警告方國珍一番之後，最終接受了方國珍的投降。朱元璋授命他為廣西行省左丞，只享食祿而不上任。方國珍因此一直活到洪武七年，得以善終結局。