幹細胞治療或許能成為治療系統性紅斑狼瘡的新希望

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多器官、多系統受累的自身免疫性疾病,常見於15~40歲的女性,臨床上除有皮膚表現外,還有器官受累,以腎臟為主,臨床出現腎損傷表現者占45%~85%。

2020-01-16 19:49 / 0人閱讀過此篇文章  

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多器官、多系統受累的自身免疫性疾病,常見於15~40歲的女性,臨床上除有皮膚表現外,還有器官受累,以腎臟為主,臨床出現腎損傷表現者占45%~85%。目前認為SLE是在多種因素作用下,引起機體免疫調節功能紊亂,發生自身免疫反應,研究表明其主要發病機制與 T、B淋巴細胞異常活化有關。近年來,大量研究表明MSC對T細胞、B細胞、天然殺傷細胞(NK)及樹突狀細胞(DC)有免疫調節作用。

MSC來源廣泛,可以從骨髓、皮膚、脂肪及臍帶等組織中獲取,且免疫原性較低,能夠逃避免疫監視,成為了臨床研究的熱點。數據表明MSC能夠通過重新校準抗炎Tregs和炎症效應T細胞亞群之間的平衡來抑制炎症反應。B細胞主要功能是通過分泌抗體參加體液免疫,大多數研究表明,MSC能夠抑制B細胞的增殖、分化和細胞因子的產生。也有研究認為MSC是通過T細胞對B細胞產生作用。DC在各種抗原的獲取、處理、運輸和表達中起關鍵作用,是最有效的抗原提呈細胞(APC),而越來越多的證據表明MSC對DC具有有效的免疫抑制作用。

幹細胞移植治療紅斑狼瘡的研究已經獲得初步結果。隨著臨床研究進展,未來更多的紅斑狼瘡患者有希望受益。

間充質幹細胞治療的作用原理

活動性系統性紅斑狼瘡患者體內經典的耐受性DCs亞群CD1c+ DCs數量下降,而且與疾病活動度、狼瘡腎炎指標顯著相關;間充質幹細胞移植治療顯著提升CD1c+ DCs的數量,並且提升其誘導免疫耐受的能力。

簡單來講,樹突狀細胞DCs是溝通先天免疫和後天免疫的通訊站,接受先天免疫細胞等發來的信號,自我整合後,「告訴」T、B細胞「武裝起來進行戰鬥」或者「自己人不要誤傷」。而系統性紅斑狼瘡患者體內的「自己人不要誤傷」的信號傳達者CD1c+ DCs細胞數量下降了,傳達抑制信號的能力也下調了,所以後天免疫的T、B異常活躍,導致了疾病的發生。間充質幹細胞移植治療則有效恢復「自己人不要誤傷」的信號,並且放大這個信號,有效治療系統性紅斑狼瘡。

幹細胞治療或許能成為治療系統性紅斑狼瘡的新希望

目前,我國有52個幹細胞臨床備案研究項目,其中有三個項目和系統性紅斑狼瘡有關,包括南京鼓樓醫院的《臍帶間充質幹細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態平行對照多中心研究》、中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)的《臍帶間充質幹細胞治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡的臨床應用研究》、復旦大學附屬中山醫院的《臍帶間充質幹細胞治療狼瘡腎炎的隨機盲態平行對照多中心研究》。在南京鼓樓醫院的研究中,該醫院對81名接受異體骨髓/臍帶間充質幹細胞靜脈輸注治療的重度難治性系統性紅斑狼瘡(SLE)患者進行了平均長達5年的隨訪研究。該項研究成果已在國際期刊《STEM CELL REPORTS》上刊登,間充質幹細胞治療(MSCT)不僅提高了患者的長期疾病緩解率,還大大降低了重度SLE患者的疾病復發率和死亡率。研究者表示,HSCT移植治療重度SLE的最大挑戰就是疾病的高復發率(56%±11%)和高移植相關死亡率(15%±7%)。間充質幹細胞治療重度SLE後疾病復發率可降低至24%,患者的5年生存率提高至84%。

上述備案不難看出,臍帶間充質幹細胞在對治療系統性紅斑狼瘡上面,被專家青睞,因為臍帶間充質幹細胞具有免疫調節作用,比如T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞,通過細胞間的相互作用及產生細胞因子抑制各種淋巴細胞的增殖及其免疫反應,從而發揮免疫重建的功能。這也是臍帶間充質幹細胞的一大優勢。另據媒體報導,2019年7月12日,《異體間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用》項目獲得年度國家技術發明獎初評通過。目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質幹細胞移植,取得良好效果。據媒體報導,2012年,江蘇大學附屬醫院風濕免疫科為21位系統性紅斑狼瘡患者靜脈回輸臍帶間充質幹細胞,顯著地降低了系統性紅斑狼瘡患者尿蛋白水平,降低了患者的疾病活動度,降低了系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分。據媒體報導,2013年,長江大學附屬第一醫院和荊州市第一人民醫院風濕免疫科為18位系統性紅斑狼瘡患者肘前部靜脈輸注臍帶間充質幹細胞。1個月後,大多數患者發熱、疲倦、乏力等臨床症狀及體徵較移植前得到明顯改善。在近年來對間充質幹細胞的深入研究中發現,間充質幹細胞有多種免疫調節作用,可用於紅斑狼瘡的治療。在不同炎症情況下,間充質幹細胞的免疫調節作用是不同的。它好像就是炎症環境的一個調和劑。

近年來,幹細胞治療紅斑狼瘡已經成為了熱點,間充質幹細胞(MSC)可以抑制系統性紅斑狼瘡患者的自身免疫反應,在特定微環境誘導下對受損組織進行修復,從而從一定程度上減輕患者自身免疫反應強度和抑制全身系統性損傷的持續性發展。尤其對一些糖皮質激素、環磷醯胺等藥物治療抵抗的頑固性患者,不失為一種十分具有前景的治療方法,可幫助緩解或消除臨床症狀,減輕患者痛苦,改善生活質量。