臨床肝膽病雜誌

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小鼠肝外膽管的協調發展:新生兒對膽道損傷的易感性

摘譯自:KHANDEKARG, LLEWELLYN J, KRIEGERMEIER A, et al. Coordinated development of the mouse extrahepatic bile duct: Implications for neonatal s

2020-01-16 23:43 / 0人閱讀過此篇文章  

【據《Hepatol》2020年1月報導】題:小鼠肝外膽管的協調發展:新生兒對膽道損傷的易感性(作者Khandekar G等)

肝外膽管是最初受膽道閉鎖影響的重要組織。 膽道閉鎖是一種僅影響新生兒的膽管疾病。 當前的動物模型表明,發育中的膽管非常容易受到損害。 這項研究旨在明確新生和成年小鼠肝外膽管之間的解剖和功能的差異。

研究了小鼠傳代膽管細胞,BALB / c新生和成年小鼠的原代膽管細胞、分離的肝外膽管,和膠原蛋白轉基因小鼠。 所使用的方法包括透射電子顯微鏡,凝集素染色,免疫染色,若丹明攝取測定,膽汁酸毒性測定和基質的體外模型。

新生兒肝外膽管的單層膽管細胞不成熟,缺乏統一的頂端多糖-蛋白質複合物和成熟膽管細胞間的典型細胞連接方式。 功能研究表明,多糖-蛋白質複合物可防止膽汁酸損傷,並且新生兒膽管單層細胞比成人的單層細胞更具滲透性。 在成人膽管中,粘膜下層充滿了膠原蛋白I、彈性蛋白、透明質酸和蛋白聚糖。相反,新生兒膽管的粘膜下層幾乎沒有膠原I和彈性蛋白,儘管兩者在出生後都會迅速增加。 基質的體外模型表明,新生兒黏膜下層相對於成人黏膜下層的組成可導致膽汁進一步擴散。 一隻Col-GFP轉基因小鼠顯示,新生小鼠而非成年小鼠黏膜下層細胞正在活躍地產生膠原蛋白。

本研究確定了新生兒和成人肝外膽管之間的4個主要差異。這些特徵可能具有功能意義,表明新生兒肝外膽管特別容易受到損傷和纖維化。

摘譯自:KHANDEKAR G, LLEWELLYN J, KRIEGERMEIER A, et al. Coordinated development of the mouse extrahepatic bile duct: Implications for neonatal susceptibility to biliary injury[J]. J Hepatol, 2020, 72(1): 135-145.

(吉林大學第一醫院 肝膽胰內科 張笑晨 胡玉琳 報導)





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