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一種多功能鍵合多肽的AIE單元用於高效和連續的核靶向基因遞送

圖1.TDNCP以及TDNCP/ASO自組裝納米粒子的結構和功能。i) 選擇性地和細胞膜表面的整合素結合;ii)快速進入細胞質;iii) 細胞質中部分降解和解組裝;iv)ASO在細胞質中部分釋放和產生干擾作用;v)選擇性地結合輸入蛋白和轉運蛋白進入細胞核;vi) 大部分ASO在細

2020-01-17 08:49 / 0人閱讀過此篇文章  



基因療法對於一些棘手疾病的治療具有巨大的潛力。然而,基因治療劑的高效遞送和示蹤問題仍未被很好地解決。本文中,研究人員提出了一種通用的靶向細胞核的高效的、可視的基因遞送策略。研究人員構建了整合素靶向的、穿膜的、胞內示蹤的多肽鍵合AIE分子(TDNCP)用於反義DNA寡核苷酸(ASO)的靶向細胞核的高效遞送。相比於遞送siRNA,TDNCP/ASO-NPs具有更佳的干擾效果,並在體內抑瘤實驗中取得了良好的效果。

圖1. TDNCP以及TDNCP/ASO自組裝納米粒子的結構和功能。a) TNCP的分子結構。b) TDNCP/ASO靶向細胞核的遞送和示蹤過程:。i) 選擇性地和細胞膜表面的整合素結合;ii)快速進入細胞質;iii) 細胞質中部分降解和解組裝;iv)ASO在細胞質中部分釋放和產生干擾作用;v)選擇性地結合輸入蛋白和轉運蛋白進入細胞核;vi) 大部分ASO在細胞核內釋放並產生干擾作用。

圖2. TNCP及其類似物的表征。a) 多肽序列。b) 高效液相色譜。c),e) 兩種多肽結合整合素的作用位點以及其中的氫鍵相互作用。d),f) 結合力定量測定。TNCP及其類似物和MDA-MB-231細胞共培養後的g) 平均螢光強度和h) 標準化螢光強度。

圖3. TNCP及其類似物的ASO擔載能力、細胞攝取和胞內定位情況。(a-c) 通過凝膠電泳分析TNCP的ASO擔載能力。d) CLSM照片(白色虛線圍成的區域代表細胞核)。e) 平均螢光強度和Pearson相關係數。f) 對Bcl-2表達的干擾情況。g) MDA-MB-231和TNCP/ASP共培養後的生物電鏡照片。


圖4. 體內基因沉默和抗腫瘤效力。a) 小老鼠的體重曲線。b) 腫瘤體積曲線。c) Bcl-2干擾效率。

DOI: 10.10





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