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胰腺癌免疫治療無效?幕後黑手竟然是它

作者:漢鼎好醫友一項新研究發現,一種關鍵的免疫信號可能影響免疫系統對胰腺癌細胞的攻擊。胰腺癌被稱為「癌王」,超過80%的患者確診時已是晚期,預後極差。胰腺癌中,大約90%為胰腺導管腺癌(PDA)。

2020-01-17 16:43 / 1人閱讀過此篇文章  

作者:漢鼎好醫友

一項新研究發現,一種關鍵的免疫信號可能影響免疫系統對胰腺癌細胞的攻擊。

胰腺癌被稱為「癌王」,超過80%的患者確診時已是晚期,預後極差。胰腺癌中,大約90%為胰腺導管腺癌(PDA)。

紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員發現了一種由胰腺癌細胞所產生和釋放的免疫信號蛋白白介素-1β(IL-1β)。IL-1β可以降低抗癌免疫反應,從而促進胰腺導管腺癌的增長。

該研究近日在線發表於《癌症研究》。研究發現,用抗體的免疫蛋白阻斷小鼠IL-1β的作用,可讓胰腺導管腺癌腫瘤生長減少32%。

其他實驗將結合併中和其靶向的抗IL-1β抗體,與已獲批的抗體聯用,如PD-1免疫檢查點抑制劑。

為了使正常細胞免受免疫攻擊,免疫系統通過免疫細胞上的「免疫檢查點」進行「查驗」。當它們收到正常的信號時會關閉免疫檢查點。而癌細胞劫持了檢查點從而逃過免疫系統的查驗,導致對CD8+T細胞的免疫抑制,從而免於免疫系統的查殺。而免疫檢查點抑制劑則可抵消這種作用,重新激活免疫系統。

好醫友合作專家、美國權威腫瘤專家麥可·卡斯楚博士指出,免疫檢查點抑制劑是近幾年最熱門的抗癌療法,對多種癌症有效,但在胰腺導管腺癌中卻失敗了,除非存在MSI-H、PD-L1高表達、高腫瘤突變負荷(TMB>10%)等情況。

在某些試驗中,腫瘤對免疫檢查點抑制劑的響應率低至約3%,其局限性歸因於CD8+T細胞浸潤和免疫抑制差。

而在最新的研究中,在PD-1抑制劑治療中添加抗IL-1β抗體可使T細胞向胰腺導管腺癌腫瘤的浸潤加倍,並使PD-1抑制劑劑的抗腫瘤活性提高40%。

「通過去除IL-1β基因的胰腺導管腺癌小鼠模型,我們首次發現胰腺癌細胞會產生IL-1β,這對於胰腺導管腺癌的持續增長至關重要。用抗體治療阻斷IL-1β,提高胰腺癌免疫反應的另一種方法,若與免疫檢查點抑制劑聯用,有望顯著提高免疫治療的有效性。」DafnaBar-Sagi博士說。

此前的研究認為,胰腺導管癌患者的胰腺微生物群發生了改變,從而促進癌症生長。以往認為,IL-1β是免疫細胞所產生的,但新的研究發現,某些細菌釋放的蛋白質也會刺激胰腺癌細胞生成IL-1β。

細菌產物可激活癌細胞表面一種叫作toll樣受體的蛋白質,這種蛋白質可引發癌細胞中產生IL-1β所需的鏈式反應。

研究團隊還發現,較高的IL-1β產生量會導致附近的胰腺星狀細胞增加,如膠原蛋白一類的緻密結構蛋白質。纖維組織增生是一種過度生長的纖維組織,常發生在胰腺癌附近,會引起治療抵抗。

活躍的星狀細胞也能觸發信號蛋白的產生,這些蛋白能吸引巨噬細胞進入腫瘤,並使它們極化為M2型巨噬細胞,抑制腫瘤免疫反應。

該研究還證實,較高的IL-1β和M2型巨噬細胞水平以及成纖維細胞驅動的異型增生,會降低CD8+T細胞進入腫瘤並殺死癌細胞的能力。

好醫友指出,這項新研究證實,阻斷IL-1β可使T細胞更好地穿透腫瘤並殺死癌細胞,有望讓更多胰腺癌患者受益於免疫療法。

參考來源:

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-2080

https://nyulangone.org/news/pancreatic-cancer-cells-secrete-signal-sabotages-immune-attack-tumors

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