放眼全球，針對患者自身免疫系統的癌症免疫療法一直被認為是「治癒」癌症的新希望。《科學》雜誌在2013年將免疫療法列為當年科學的十大突破之一，認為這標誌著癌症治療方法的徹底轉變。國內專家亦表示，腫瘤免疫療法將在未來掀起一場醫療革命。

腫瘤免疫療法有多個研究方向，其中細胞療法是從患者體內抽取免疫細胞，提高活性後，再輸回到體內，幫助免疫系統對抗癌症。

那我們患者真的了解細胞免疫療法這個療法？有什麼作用？今天，小編就整理細胞免疫療法這方面的知識，帶我們患者全面了解：

首先：細胞免疫療法是什麼？

癌症的細胞免疫治療又稱為過繼性細胞治療或生物免疫治療，而這些療法的關鍵在於是否能夠產生數量足夠、可以識別並殺傷腫瘤的免疫細胞，以及免疫細胞回輸到體內能夠到達腫瘤所在部位，發揮抗瘤作用。

如果把免疫細胞看成軍人，你可以把這種療法想像成增強體能、增兵擴軍、改裝武器等提高部隊戰鬥能力的方法。

細胞免疫療法有很多種

樹突細胞免疫療法

樹突狀細胞(DC)：是一群異質性的細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。這個療法在日本和德國都有批准臨床運用，在我國還處於臨床試驗中。

主要特性

• 典型樹突狀形態
• 樹突提呈大量腫瘤抗原肽，使相應T細胞受體被充分占據；
• DC充分激活T細胞；
• DC與T細胞結合，利於T細胞對腫瘤的清除。
• DC促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

樹突細胞和癌症

正常人體內也會產生突變細胞進一步變為癌細胞。由於我們有免疫系統的保護，通常我們不會得癌症。

癌細胞表面的肽由稱為MHC或HLA的分子遞呈，這些呈遞在細胞上的肽是獨特的，我們稱為特異性抗原。

癌症的發生好比是癌細胞與免疫系統在身體裡面的一場大戰，最後免疫系統戰敗，癌細胞一統天下，在身體里任意生長，誘發癌症。免疫系統戰敗的原因有很多，歸根結底有兩個：

1、癌細胞偽裝得好，使得樹突細胞無法識別和殺滅癌細胞；

2、體內免疫細胞數量下降，沒有足夠的兵力（殺手T細胞）去消滅癌細胞。

樹突細胞療法的優點：

1、增強放療敏感性、減少放療毒副作用;抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強對化療藥物的敏感性，提高化療的療效。

2、有效清除手術、放化療後殘餘的癌細胞及微小病灶，預防腫瘤的復發和轉移。

3、迅速緩解患者的臨床症狀，大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果;而對於放化療無效的患者，或對化療藥物產生耐藥性的患者同樣可以採用生物治療延長生存期，提升生命質量。

4、免疫調節和體細胞修復作用，在治療腫瘤的同時，大部分尤其是放化療後的患者，都會出現消化道症狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭髮停止脫落並恢復生長、白髮變黑髮等「年輕化」表現，精神狀態和體力亦有明顯恢復等現象，從而大大提升腫瘤患者的生存質量。

NK細胞免疫療法：

NK細胞免疫療法是日本科學家發明的一種億萬倍增法，就是從人體血液當中抽取50ml血，把極少量的NK細胞分離出來再擴增培養，使其數量增加到原來的1000倍，數量達到30億~80億個，再回輸體內。

大量的NK細胞會隨著血液全身循環4000次，把體內的癌細胞，老化細胞，病變細胞，細菌病毒等殺滅一遍。從而達到防癌抗癌，抗衰老，提升免疫力，少生病或不生病的目的。

NK細胞抗衰防癌

1. 防癌作用

NK細胞在對抗癌症的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用，一是對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放後穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞；二是通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。

（NK細胞一旦發現癌細胞，可以在5分鐘內直接殺滅，1個NK細胞可以殺死27個癌細胞。如果體內NK細胞數量足夠，就可以隨時殺滅癌細胞。）

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2. 抗衰作用

NK細胞可以清除體內老化細胞。細胞是人的最小單位，細胞衰老人就衰老；細胞年輕，人就年輕；細胞生病，人就慢慢開始生病了。

及時清除體內產生的衰老病變細胞，就可以保持身體年輕。

NK細胞療法效果

1. NK細胞可以促進身體新陳代謝、改善細胞微環境、提高表皮細胞生長速度，使肌膚更加靚麗。

2. NK細胞分泌多種細胞因子能提高免疫力、修復受損DNA、有效地對抗自由基生產，提高抗氧化能力。

3. 以釋放激素方式使衰老細胞直接死亡，產生正向反應，促進人體新陳代謝使人體機能年輕化。

4. 與衰老細胞的受損結合使細胞走向凋亡；恢復身體器官新生細胞產生，清除體內各種致病病原體，提升精力體力，恢復青春活力。

5. 刺激樹突狀細胞（DC）誘導生成殺傷性T淋巴細胞，使其作用強度比常規樹突狀細胞高出100倍，間接增強抗癌能力。

6. NK細胞可以刺激調節交感神經和副交感神經的平衡，向腦內傳達物質，提高睡眠質量，促進腦神經年輕化。

NKT細胞免疫療法

NKT（natural killer T）：NK細胞，即自然殺傷細胞，NKT細胞，又稱NK樣T細胞。NKT細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。NKT細胞能大量產生細胞因子。

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免疫療法是指利用身體本身具有的殺死、消除癌細胞的免疫功能，來治療癌症的一種新方法。免疫是指人體自身防禦癌症、抵抗感染的能力。

此療法我國也有在研究，但是還沒有上市，國外日本在這方面有建樹。

NKT細胞對癌的作用

人工激活NKT細胞對癌有怎樣的作用的呢？有以下6種作用。

（1）促進樹突狀細胞成熟的作用

樹突狀細胞的職責是，提示構成攻擊部隊的免疫細胞癌細胞的標誌物——抗原的所在地。根據此提示，找出適合該抗原的受體的「工蜂」殺傷性T細胞增加，攻擊癌細胞。

因此，如果樹突狀細胞不夠成熟，是無法實現此作用的。在癌組織中，由於癌所製造出的免疫抑制細胞和免疫抑制物質在「作祟」，導致樹突狀細胞無法成熟，但人工激活NKT細胞是可以實現促進樹突狀細胞成熟的。

（2）輔助作用

激活過的NKT細胞會釋放出IFN-γ（伽馬乾擾素）這種物質，使各種各樣的免疫細胞不斷繁殖。激活並繁殖殺傷性T細胞、NK細胞、巨噬細胞，以對抗癌細胞。

（3）通過細胞凋亡直接消滅癌細胞

激活過的NKT細胞也具備直接消滅癌細胞的作用。但是，撇開直接把激活過的NKT細胞注射進腫瘤內的情況，一般來說，NKT細胞數量很少，因此其消滅癌細胞的作用遠不及構成攻擊部隊的其他免疫細胞那麼大。

（4）檢查點抑制作用

癌細胞為了逃避活體的免疫細胞的攻擊而製造出免疫抑制細胞，激活過的NKT細胞具有把免疫抑制細胞消滅的作用。因此，各種免疫抑制會被解除，癌組織內的免疫狀態也會答覆提升。

（5）血管生成抑制作用

癌細胞為了獲得繁殖所需的營養和氧氣，會面向癌組織生成新血管，但在激活過的NKT細胞的作用下，癌組織內的免疫環境得到改善，激活了免疫細胞的攻擊能力，最終血管生成情況也得到抑制。

（6）長期免疫記憶作用

由於癌細胞不具備激活NKT細胞的物質，因此無法像感染病原體時一樣製造免疫記憶。如果要製造針對的免疫記憶，必須要在活體內人工激活NKT細胞。經過人工激活後的NKT細胞，會創建針對癌的免疫記憶幹細胞，從而能形成對癌進行攻擊的長期免疫記憶。

CAR-T細胞療法

說起CAR-T療法，它有多年的研究歷史，只是最近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療舞台上，CAR-T免疫療法可以說是閃亮登場，如一顆顆閃閃亮起的明星，它有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。

CAR-T免疫療法和其他免疫療法類似，它的原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，唯一有所不同的是，它是一種細胞療法，而不是一種藥。

CAR-T進行治療，大致通過以下步驟進行：從患者體內提取t細胞；利用基因工程技術將其改造為CAR-T細胞；大量擴增CAR-T細胞；將其輸回至患者體內展開治療。

被稱為「定向生物巡航飛彈」的

CAR-T細胞免疫療法

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CAR-T 發展簡史

「CAR-T療法」到底是什麼？

首先，翔叔先給大家科普一下：

CAR-T療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種新型的細胞療法。通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養後生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。

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CAR-T堪稱「定向巡航生物飛彈」，美國政府已經批准CAR-T細胞藥物療法上市，這讓治療癌症和其他嚴重危及生命的疾病有了新的選擇。但迄今為止，CAR-T細胞療法僅被批准在始於B細胞的某些白血病和淋巴瘤上使用。研究人員正致力於全方位改造T細胞，進一步降低治療風險。

在過去的一年中，美國FDA連續批准了三款CAR-T療法上市，可以說是有著跨時代的意義。

這三款CAR-T療法分別是：8月底諾華novartis的kymrish,10月凱特kite的yescarta和12月斯巴克醫療spark therapeutics的luxturna。

細胞免疫療法發展

最初，在19世紀90年代，被譽為是「 癌症免疫療法之父 」 的William Coley博士在一位晚期癌症患者身上發現，這位患者在感染鏈球菌後，腫瘤竟奇蹟般的消失了，這種讓腫瘤「自發性消退」的現象究竟是偶然還是一種免疫反應帶來的必然結果？

20世紀80年代中期，Rosenberg等人利用LAK/IL2治療那些其他方法治療無效的晚期轉移性腫瘤患者獲得成功，人們開始對生物細胞免疫治療給予希望。

美國學者Oldham在1984年提出了生物反應調節（BRM）理論，並將細胞免疫治療技術列為手術，化療，放療之外的第四種腫瘤治療模式。

以後隨著免疫學，細胞生物學，分子生物學的發展，新的治療方法不斷湧現，其中單克隆抗體治療已經成為腫瘤內科治療的主要手段，而細胞免疫治療方面也帶來了新的希望和突破，特別是2010年，美國FDA批准了全球首個治療性的樹突細胞疫苗，用於攝護腺癌的治療。

2017年，FDA批准了2個CAR-T產品上市，諾華、KitePharma和Juno Therapeutics是該領域的三隻領頭羊，都是自體移植方法，即改造患者的T細胞用於患者自身腫瘤的治療。

8月31日，諾華的CAR-T療法Kymriah經美國FDA批准上市，用於治療3-25歲的兒童和年輕成年患者急性淋巴細胞白血病（ALL）。

緊接著，10月18日， KitePharma的 CAR-T產品Yescarta經美國 FDA批准上市，用於治療成人復發或難性大B細胞淋巴瘤，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、以及轉化型濾泡性淋巴瘤（TFL）。

對於血液腫瘤患者來說，這是一種治癒性的細胞免疫療法，兩款CAR-T療法的獲批上市也開啟了腫瘤免疫治療的新紀元。

細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌症，比如：

腫瘤手術前體質較差，術後恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。

放療、化療後，免疫力低下，副作用反應明顯(如食慾減退、噁心、脫髮、皮膚炎症等),期望增加化放化療效果的患者。

由於害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現治療效果的患者。

腫瘤晚期癌細胞已經全身擴散，但常規治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

細胞免疫療法作為術後的輔助治療法可以抑制復發，治療效果可維持較長時間;與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。

主要適用於實體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、攝護腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

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