Cell Stem Cell│溶瘤寨卡病毒入侵腫瘤幹細胞分子途經

bioart 發佈 2020-01-17T01:10:45+00:00

責編| 兮寨卡病毒最早於1940年代在非洲被發現,此後也傳播到東南亞、太平洋島國和美洲地區。在2015年5月-2016年1月間,巴西的寨卡暴發流行共報導4000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒,有報導稱寨卡病毒病可能會造成神經和自身免疫系統併發症。CellStem Cell

責編 | 兮


寨卡病毒(ZIKA virus)最早於1940年代在非洲被發現,此後也傳播到東南亞、太平洋島國和美洲地區。在2015年5月-2016年1月間,巴西的寨卡暴發流行共報導4000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒,有報導稱寨卡病毒病可能會造成神經和自身免疫系統併發症。CellStem Cell 曾於2016年5月第一次通過實驗室數據發表了論文關於寨卡病毒對神經幹細胞有特異性攻擊的性質【1】


此後不久於2017年10月,克利夫蘭診所的Jeremy Rich博士實驗室聯合華盛頓大學的DiamondChheda博士在Journal of Experimental Medicine(JEM)首次報導了寨卡病毒有溶瘤病毒特性,可以特異性的攻擊惡性腦瘤的腫瘤幹細胞(Gliomastem cells, GSCs)【2】。該論文被評選為同年度Altmetrictop 100 articles,根據自然指數評分(Natureindex)(Altmetric – Top 100 articles – 2017)【3】


2020年1月16日,Rich實驗室在加州大學聖地亞哥分校的團隊聯合同校的Cheresh博士,Muotri博士和Siqueira-Neto博士(共同通訊)以及華盛頓大學再次於Cell Stem Cell發表文章Zika Virus Targets Glioblastoma Stem Cells through a SOX2-IntegrinαVβ5 Axis報導寨卡病毒入侵腫瘤幹細胞的分子途經,αVβ5蛋白是調控入侵的關鍵因素。朱哲博士是這篇文章和2017JEM文章的第一作者。



值得注意的是,該論文利用了三維培養技術(3D Organoids)模擬了人體內腦瘤的形成過程,以及溶瘤寨卡病毒如何吞噬腫干瘤細胞(GSCs)但沒有顯著的損傷正常中樞細胞的過程。



有趣的是,UCSD另外一個獨立的課題組,Rana Tariq和Frank Furnari博士實驗室同一天在線於Cell Reports發表文章Integrin αVβ5 Internalizes Zika Virus during Neural Stem Cells Infection and Provides a PromisingTarget for Antiviral Therapy,報導了同一個蛋白—αVβ5,作為寨卡病毒入侵神經幹細胞的關鍵分子。不同的是,該論文通過高通量CRISPR Screening發現了該蛋白的組成成分ITGB5(β5)。此外,該文章還利用了Integrin分子的特異性抑制劑Cilengitide進行了小鼠體內實驗,進一步驗證了阻斷αVβ5分子通路可以降低病毒的體內複製。



目前,UCSD的研究者們考慮進一步探索寨卡病毒入侵中樞神經細胞的其他受體分子途經,從而為更好的利用和防護寨卡病毒鋪平道路。

原文連結:

https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.11.016

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.11.020


製版人:小嫻子


參考文獻


1. Tang, H. etal. (2016) 『Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors andAttenuates Their Growth』,Cell Stem Cell. Elsevier, 18(5), pp. 587–590.doi: 10.1016/j.stem.2016.02.016.

2. Zhu, Z. etal. (2017) 『Correction: Zika virus has oncolytic activity against glioblastomastem cells』, The Journal of Experimental Medicine, 214(10), pp.3145–3145. doi: 10.1084/jem.2017109309122017c.

3. Altmetric – Top 100 articles – 2017 (nodate). Available at: https://www.altmetric.com/top100/2017/#list (Accessed: 13January 2020).

關鍵字: