眾所周知,腦屏障可以保護人腦,防止危險病原體進入。而膠質母細胞瘤是成人顱內最常見的惡性腫瘤,目前尚無非常有效的治療方法,臨床治療主要是手術切除,再輔以放化療,但預後生存率僅為18個月,因此探索新的治療途徑非常重要。
近日,耶魯大學的研究人員在《Nature》雜誌上報導了一種新穎的腦腫瘤治療策略,血管內皮生長因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C,VEGF-C)的異位表達有可能增加腦膜淋巴管,從而實現免疫監視,啟動T細胞介導的腦腫瘤免疫,達到治療效果。
DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x
腦膜淋巴管分布於硬腦膜周圍,將大腦與外周淋巴系統緊密維繫。在此,研究者用C57BL/6同基因細胞系GL261構建小鼠膠質母細胞瘤模型,分別用腺相關病毒載體(AAV 9)和mRNA傳遞載體表達VEGF-C。
VEGF-C介導的對膠質母細胞瘤的保護作用依賴於引流淋巴結和T細胞
將VEGF-C注入患有膠質母細胞瘤的小鼠的腦脊液中,研究者發現腦腫瘤的T細胞反應水平增加。當與免疫治療中常用的免疫系統檢查點抑制劑聯合使用時,VEGF-C治療可顯著延長小鼠的生存期。
該研究揭示了VEGF-C可以促進腫瘤免疫監視的能力,通過增加淋巴引流來克服中樞神經系統(central nervoussystem, CNS)對膠質母細胞瘤的免疫忽視,從而治療膠質母細胞瘤。目前,研究人員正在建立新的實驗模型,研究其他神經系統疾病的血管網絡的功能機制,同時探究其治療潛力。
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參考資料:
[1] Scientists breach brain barriers to attack tumors
[2] VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours
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