對於口腔癌多數人都不知道怎麼去發現檢查，為了確認口腔鱗狀細胞癌的診斷，必須進行組織活檢以允許對病變組織進行組織病理學檢查，為了確定在口腔癌的初步診斷後其他地方是否存在惡性疾病，還需要檢測骨，肌肉或原發性腫瘤以及口腔癌細胞轉移。
一、驗血：驗血包括肝功能檢查結果，可能顯示晚期疾病患者的轉移，完整的血細胞計數和血紅蛋白值，尿素和電解質測量和血型測試和交叉匹配，檢查鈣水平是因為多達4%的頭頸部癌症患者血清鈣水平升高。這是一種不良預後指標，主要見於晚期疾病患者。
二、活檢：口腔鱗狀細胞癌的顯微鏡檢查揭示了鱗狀細胞的巢和島侵入下面的結締組織。在這些腫瘤島中的一些中，存在異常的角質化，在其中形成角蛋白的輪生。異常角質化的存在是分化良好的癌症的特徵。偶爾會發生內源性異物巨細胞對破裂珍珠角蛋白的反應。
三、影像學檢查
1、胸片檢查：胸部X線攝影和內窺鏡檢查是排除同步第二原發性腫瘤的有價值的程序。可能需要進行胸片檢查，因為肺是轉移最常見的部位，也是第二原發癌的部位。可能需要射線照相術，有時包括軸向CT掃描或可能需要其他成像技術來確定一些腫瘤的擴散程度，特別是排除骨侵入和淋巴結受累。胸部X線檢查作為麻醉前檢查非常重要，特別是對於已知肺部或氣道疾病的患者，以及肺部或肺門淋巴結，肋骨或椎骨的轉移。
2、骨掃描：偶爾放射性核素掃描是有用的。骨掃描在篩查中幾乎沒有價值，因為只有在骨骼受累是有症狀的情況下，發現才是積極的。骨掃描主要用於確定腫瘤擴散的程度。肝臟放射性核素掃描顯示多達6%的頭頸部癌症患者有異常發現，但三分之二為假陽性結果； 因此，通常不指示肝臟掃描。
3、內窺鏡：常規內窺鏡檢查有助於在多達14%的患者中同時識別食道，喉或肺中的第二原發性癌。內窺鏡檢查被廣泛推薦，但並非在所有中心都進行。在指數腫瘤診斷時或在1年內通過內窺鏡檢查可檢測到超過三分之一的第二原發性腫瘤。
其他影像學檢查包括主要部位，頭部和頸部以及疑似淋巴結或遠處轉移部位的MRI或CT掃描，頸部超聲檢查可用於描繪頸淋巴結轉移的程度。