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導讀：本期醫脈「藥」聞，小編整理了「最新指南對非布司他地位評價不一」、「FDA發布減肥藥致癌警告」、「降糖新藥降低卒中風險」、「左甲狀腺素對亞臨床甲減骨質健康影響」等幾方面內容，與大家分享。
一
非布司他「一線」or「二線」，最新國內外指南看法不一
在上期的醫脈藥聞欄目中，我們提到於The Lancet Rheumatology發表的一篇文章對《2020ACR痛風臨床實踐指南（草案）》的部分內容進行了描述：「考慮到明確的心血管安全風險，ACR指南（草案）中將非布司他由一線用藥調整為二線用藥，使得新版ACR指南中的相關內容與歐洲抗風濕聯盟（EULAR）2016版指南相一致。」
不過，2020年1月11日最新發布的《中國高尿酸血症與痛風診療指南（2019）》中，同時將別嘌醇、非布司他或苯溴馬隆列為了痛風患者降尿酸治療的一線用藥（1B）。就非布司他的推薦級別，兩項最新指南顯然具有較大差異，期待有專家就此問題進行深入分析。
二 FDA發布警告：這類減肥藥可能致癌
近期，美國FDA發布了關於減肥藥氯卡色林的安全警告。警告稱，一項評估減肥藥物安全性的臨床試驗結果顯示此類藥物可能與癌症風險增加相關。FDA表示，氯卡色林與癌症風險增加的關係尚需深入分析，但我們需要提醒大眾這種潛在的風險。
氯卡色林屬於5-羥色胺受體激動劑，於2012年獲得FDA的批准，用於成人超重或肥胖者（伴有至少有一項與體重相關的疾病，如高血壓、2型糖尿病或高脂血症）的肥胖治療，減肥機理為增加飽腹感，減少食物攝入。
三
ω-3脂肪酸、維生素D3對糖尿病腎功能無益處
在2019美國腎臟病學會年會上， Ian H. de Boer博士提及，VITAL-DKD研究結果顯示，補充維生素D3或ω-3脂肪酸不能預防T2DM成年患者罹患腎臟疾病或延緩其進展。
美國西雅圖華盛頓大學腎臟研究所副所長de Boer講到，起初基於大量的觀察試驗以及初步的臨床試驗結果，研究人員推測維生素D、ω-3脂肪酸或二者聯用，或許有助於成年T2DM患者腎臟疾病的預防或延緩進展，但研究結果非常清晰的表明，事實並非如此。
VITAL-DKD研究納入了來自美國的1312名成年T2DM患者（基線平均年齡67歲），這些參與者被隨機納入到維生素D3（2000IU/d）+ω-3脂肪酸（1g/d）組，維生素D3+安慰劑組、ω-3脂肪酸+安慰劑組，為期5年。結果顯示，主要研究終點——基線至5年時eGFR的變化，組間均無顯著差異。
四
J Clin Endocrinol Metab：左甲狀腺素的使用對亞臨床甲減老年人的骨質健康沒有影響
甲狀腺功能障礙、左甲狀腺素（L-T4）治療均與骨質流失有關，但之前的有關左甲狀腺素對亞臨床甲減（SHypo）人群骨質影響的相關研究得出了相互矛盾的結果。最近，一項發表於J Clin Endocrinol Metab的研究，評估了L-T4治療對老年亞臨床甲減患者（平均年齡74歲）骨密度（BMD）、骨小梁評分（TBS）和骨轉換標誌物（BTMs）的影響。
結果顯示，L-T4組與安慰劑組在1年時腰椎BMD的變化、TBS、BTMs方面均無顯著差異。研究表明，使用L-T4治療超過1年對亞臨床甲減老年人的骨質健康沒有影響。
五
J Diabetes Investig：二甲雙胍或降低亞洲人群VB12水平
說明書中明確提及，「二甲雙胍可減少維生素B12（VB12）吸收，極少引起貧血」，但事實上，這一不良影響在亞洲人群的研究非常有限。近期，J Diabetes Investig發表的一篇單中心橫斷面研究，在日本T2DM患者（平均年齡68歲）中探究了二甲雙胍的使用與VB12的關係。
研究發現，二甲雙胍的用藥劑量與血清同型半胱氨酸（正相關）和VB12水平（負相關）的變化具有顯著相關性，而與用藥時間則關係不大，高劑量的二甲雙胍不僅會影響VB12的水平，還會影響VB12的活性。而食用魚類和貝殼類食物可能有助於降低VB12缺乏風險。
提醒廣大醫護人員及患者，高劑量的二甲雙胍不僅僅是VB12降低的危險因素，也可能是貧血的危險因素，特別是在老年群體中。因此建議在二甲雙胍用藥期間，監測VB12水平和紅細胞相關指標。
六
Lancet子刊：度拉糖肽或可降低T2DM患者卒中風險
2020年1月7日，發表於Lancet Diabetes and Endocrinology的一項針對REWIND研究的探索性分析結果顯示，與安慰劑組相比，患有T2DM以及伴有心血管危險因素的中老年人使用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑度拉糖肽治療，發生卒中的風險可能會降低24%（HR 0.76，95%CI 0.62-0.94），進一步分析發現，該藥的使用與缺血性卒中事件減少顯著相關（HR 0.75，95%CI 0.59-0.94），但對出血性卒中事件無顯著關聯。
參考資料：
[1]https://www.healio.com/endocrinology/obesity/news/online/%7B33d92a87-01d4-4f7b-b3bb-e3df497c842e%7D/fda-warns-of-possible-cancer-risk-with-obesity-drug.
[2]The Lancet Rheumatology.Hitting the target in gout[J]. The Lancet Rheumatology.2020 Jan. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(19)30131-6.
[3]Omega-3 and Vit D of No Benefit for Kidney Function in Diabetes - Medscape - Nov 08, 2019.
[4] Kenji Sugawara, Yuko Okada, Yushi Hirota,et al. Relation between metformin use and vitamin B12 status in patients with type 2 diabetes in Japan[J]. J Diabetes Investig.2019 Dec.
[5]GersteinHC, et al.The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysisof the REWIND trial.Lancet Diabetes and Endocrinology.2020;doi:10.1016/s2213-8587(19)30423-1.
[6]Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, et al.Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study[J].J Clin Endocrinol Metab. 2020,105(1).DOI: 10.1210/clinem/dgz058.