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科學家揭示磷脂醯絲氨酸代謝維持細胞穩態的機制

文章標題為Phosphatidylserinesynthase regulates cellular homeostasis through distinct metabolic mechanisms。

2020-01-02 09:33 / 0人閱讀過此篇文章  

磷脂是構成細胞膜系統的主要骨架分子,由磷脂構成的膜系統除了將細胞與外環境分開,還將細胞內的不同區域進行分隔增加代謝的效率。除了組成膜系統,磷脂及其修飾物在調控多種細胞內過程中具有特異性的生理作用。磷脂醯絲氨酸是在細胞內質網上合成,並通過脂轉運蛋白在不同膜接觸位點(membrane contact site)將其轉運到細胞膜上和線粒體中。磷脂醯絲氨酸合成代謝調控缺陷會導致發育缺陷,而轉運缺陷會導致非酒精性肝病。然而,其在細胞內的生理機制仍知之甚少。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所黃勛研究組以果蠅作為模式物種研究脂類代謝及其調控生理穩態的機制。最新的研究揭示了磷脂醯絲氨酸代謝在維持細胞內不同穩態過程中的獨特作用,發現敲降磷脂醯絲氨酸合酶導致多種細胞穩態失衡,主要表現在細胞生長受限、細胞中性脂累積和線粒體缺陷。進一步研究發現磷脂醯絲氨酸代謝途徑分別通過影響細胞膜Akt激活、中性脂和磷脂合成代謝平衡和線粒體內膜磷脂醯絲氨酸水平影響細胞內的穩態過程,揭示磷脂醯絲氨酸代謝在維持細胞內不同穩態過程中的作用。此外,研究還發現細胞內不同磷脂醯絲氨酸轉運途徑之間存在平衡,為治療相關非酒精性肝病提供新的策略。

該成果於12月26日正式發表於PLoS Genetics(DOI:10.1371/journal.pgen.1008548)。文章標題為Phosphatidylserine synthase regulates cellular homeostasis through distinct metabolic mechanisms。黃勛為論文的通訊作者,丁梅、稅光厚實驗室參與了部分研究工作。該研究獲得科技部、國家自然科學基金等的資助。





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