幹細胞治療卵巢早衰、不孕不育症的應用

幹細胞和免疫細胞應用 發佈 2020-01-19T10:44:39+00:00

據調查,現在很多年輕人士,尤其是白領,都處於亞健康狀態,身體衰老速度加快。目前卵巢早衰的治療措施主要包括心理治療、中醫治療和西醫治療,其中西醫治療中常用雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫治療及卵巢移植,這些治療方法雖然對卵巢早衰的臨床症狀具有一定的緩解作用,但尚無法從根本上修復受

現代社會的飛速發展給人們帶來了物質上的極大滿足,但同時快節奏的生活也給人們帶來了巨大的壓力。

據調查,現在很多年輕人士,尤其是白領,都處於亞健康狀態,身體衰老速度加快。近來,一種極其隱蔽而又極具危害性的疾病—「卵巢早衰」正在慢慢侵襲著年輕女性,已經嚴重影響了她們的身心健康,很多人為此苦惱不已。

卵巢早衰是指女性在40周歲以前,除妊娠外,由某種原因導致的閉經,以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高為特徵的疾病。目前被廣為接受的臨床診斷標準為:女性40周歲以前出現至少4個月的閉經,卵泡期血清檢測2次或以上(2次檢查間隔不少於1個月)均提示血清FSH水平>40U/L, 常伴有雌二醇<73.2pmol/L。據流行病學統計提示,女性40歲以前的發病率為1%,30歲以前的發病率為1‰;原發性閉經中卵巢早衰占10%~28%,繼發性閉經中卵巢早衰占4%~18%,且發病率呈逐年上升的趨勢,目前尚無特效的治療手段。近年來間充質幹細胞移植治療成為臨床研究的熱點,為卵巢早衰的臨床治療提供了新的希望。


卵巢早衰的病因及主要治療方法:卵巢早衰病因學較為複雜,目前尚未完全清楚,已知的病 因主要包括:遺傳學因素(如脆性X染色體等)、免疫因素、感染因素、醫源性因素(如:化療、放療、免疫抑制劑的使用及手術治療等)、FSH及受體缺陷等。

近來的研究表明,細胞免疫在一部分卵巢早衰的發病機制中起到至關重要的作用;卵巢早衰患者表現出不同程度的卵巢炎,例如卵巢中T淋巴細胞大量浸潤,同時伴有自然殺傷細胞、巨噬細胞和漿細胞的浸潤。

目前卵巢早衰的治療措施主要包括心理治療、中醫治療和西醫治療,其中西醫治療中常用雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫治療及卵巢移植,這些治療方法雖然對卵巢早衰的臨床症狀具有一定的緩解作用,但尚無法從根本上修復受損的卵巢功能。激素替代治療可以人為地通過激素類藥物提高患者血清激素水平,但仍無法恢復其生育功能, 甚至可能還存在增加乳腺癌等惡性腫瘤的患病風險。現在通過幹細胞治療生成有功能的卵母細胞和卵泡細胞,有望從根本上解決這一難題。

幹細胞治療的可行性

幹細胞是一類早期未分化細胞,具有自我更新、自我複製、無限增殖及多向分化潛能等特點,從來源角度可分為成體幹細胞和胚胎幹細胞。胚胎幹細胞研究存在來源較少、倫理爭議大、存在致瘤性及免疫排斥風險等問題,使其臨床應用受到較大限制。成體幹細胞廣泛存在於人體全身組織,易分離培養、擴增,免疫原性低,具有強大的遷移、免疫調節能力,對於修復組織缺陷及組織工程中作為種子細胞等方面都具有獨特的優勢。



近年來,幹細胞治療在基礎研究領域獲得了很大的進步,部分研究成果已開始在腫瘤疾病、自身免疫系統疾病、神經系統疾病、心血管疾病等多種臨床試驗中得到應用,在臨床研究方面也獲得了許多臨床數據,發表了許多幹細胞臨床研究與應用的相關報導。目前幹細胞已被用於針對系統性紅斑狼瘡、帕金森綜合徵、類風濕關節炎、腎損傷、失代償期肝硬化、肝衰竭等領域的研究治療,並且 還可以作為基因治療的載體細胞。幹細胞還可用於治療多種組織損傷性疾病,如脊髓損傷、急性心肌梗死等。臨床研究與應用中常用的細胞移植途徑主要包括靜脈輸注、腹腔注射和局部注射等。

幹細胞治療卵巢早衰臨床資料

對免疫損傷型卵巢的修復作用。自身免疫異常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。統計表明,大約20%的卵巢早衰是由於免疫系統不能識別自身卵巢組織所致,部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗體,此類患者多伴有自身免疫性疾病,這類自身免疫性疾病常發生在卵巢早衰之前。有研究人員通過蘇木精伊紅染色法、細胞凋亡等方法分析幹細胞對損傷卵巢的修復作用,發現幹細胞可以順利到達免疫損傷的卵巢組織;提示幹細胞移植能顯著促進免疫損傷卵巢結構的修復;幹細胞移植通過大量分泌細胞因子等機制,顯著減少免疫損傷卵巢顆粒細胞的凋亡。


對化學損傷型卵巢的修復作用。幹細胞不但對免疫損傷型卵巢早衰具有一定的修復作用,對化學損傷的卵巢早衰也具有一定程度的修復作用.。研究發現移植幹細胞組較對照組卵巢功能恢復更快,同時各級生長的卵泡數量也明顯多於對照組。注入卵巢的幹細胞主要分布在卵巢間質區,少量分布在卵巢泡膜細胞區;即幹細胞可以改善卵巢內分泌功能,並長時間存在於卵巢組織,一方面可能是幹細胞分泌的細胞因子抑制了卵巢細胞的凋亡,並促進分泌類固醇激素細胞,另一方面可能是部分幹細胞分化為卵巢細胞,替代受損細胞並促進組織修復。綜上所述,幹細胞不僅對人為建立的卵巢早衰有修復作用,還能修復環境毒素對卵巢的損傷。



研究發現幹細胞可一定程度修復環磷醯胺損傷的卵巢組織,甚至改善卵巢的內分泌功能。幹細胞能抑制環磷醯胺氮芥誘導的卵巢顆粒細胞的凋亡,幹細胞可能通過這一途徑保護受損卵巢組織。另外,多項研究已證實,幹細胞移植可恢復失去生殖能力的性腺功能,表明其可能分化為性激素生成細胞。


修復機制。幹細胞有「歸巢」屬性,即通過原位、靜脈或腹腔等途徑移植後,可遷移定植於特定的損傷部位如卵巢,並能在卵巢內存活生長。研究表明,移植幹細胞後卵巢形態、大小及動情周期都得到一定程度的恢復,病理組織切片上可以觀察到卵巢各級卵泡數明顯增加,顆粒細胞生長,抗顆粒細胞凋亡,內分泌功能得到改善,甚至恢復受孕等。

幹細胞對於損傷組織的修復主要通過以下幾種途徑:

①幹細胞自身可分泌多種細胞因子(如血管內皮生長 因子、肝細胞生長因子、類胰島素一號增長因子等),抑制細胞凋亡,修復受損組織細胞;

②幹細胞定植於受損傷部位並進行分化,部分補償或替代修復其功能;

③通過免疫調節作用,抑制機體免疫反應,促進受損組織的自身修復;

④幹細胞可通過修復卵巢間質,防止卵巢纖維化,從而對受損卵巢起到保護作用;

⑤幹細胞進入損傷卵巢後可能直達損傷部位,並分化成部分血管內皮細胞,提供營養支持;

⑥幹細胞可能改變了一部分基因的表達,並通過基因的改變達到調控卵巢功能的作用。


幹細胞治療可有效遏制卵巢進一步早衰,保護卵巢,重塑卵巢結構,恢復卵巢功能,有效改善患者症狀,對因缺乏雌激素而引起的骨質疏鬆也有很好的治療作用。幹細胞移植治療卵巢早衰,雖然已經取得良好的效果,但是,專家提示,幹細胞治療卵巢早衰還是要早發現、早治療,不要等到卵泡完全消失,被結締組織取代後再治療,要注意月經的改變和更年期症狀的出現。

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