去年年初，在波多黎各聖胡安山的家中，他的腿疼痛到幾乎無法入睡。「一整天，疼痛持續一整天，」這名13歲的男孩Jesus回憶道。父母帶著他問診當地的兒科醫生，經查體、抽血、並檢測血小板後，醫生無法給出診斷。2016年4月，醫生要求行核磁共振檢查。難怪Jesus的腿受傷了，檢查發現臀部有一個很大的腫瘤。「因為焦慮，我的體重暴漲了20磅，但很快，我們便開始採取行動、積極就醫。」Jesus的母親MariaApolinaris說。
於是，Jesus和他的家人從波多黎各來到丹娜法伯/波士頓兒童癌症和血液疾病中心，尋求先進的癌症治療。儘管在顯微鏡下，Jesus所患腫瘤的確切分類仍然是個謎。難得的是，醫院的一個精確醫學項目發現了其腫瘤存在某種罕見的基因異常，並且，通過參加一個相對穩健的臨床試驗及實驗治療項目，腫瘤實現了顯著萎縮。這項臨床試驗的早期結果，也曾在美國臨床腫瘤學協會（ASCO）的年度會議上發布並獲得關注。
尋求靶向治療之路
波多黎各當地的醫生確定疼痛原因後，立即把Jesus介紹給丹娜法伯癌症研究院/波士頓兒童醫院的一名兒科整形外科醫生Gebhardt博士。Gebhardt則把病歷資料轉交至多學科病歷審查研究組，小組成員包括兒科腫瘤學家、丹娜法伯/波士頓兒童醫院的臨床主任KatherineJaneway博士。
研究組的結論認為，鑒於腫瘤的原始大小和位置，手術會給Jesus帶來終身性行走困難，並嚴重損害腸道和膀胱。「對於手術的選擇，我們討論異常激烈。我們無法提供治療方法，因為我們無法將他的腫瘤與已知的診斷進行匹配分類。因此，我們認為好的辦法是等待幾周後的基因分析結果，」Janeway博士表示。和其他在丹娜法伯/波士頓兒童醫院接受治療的新患者一樣，醫院建議Jesus的家屬對其進行基因檢測，即由病理科醫師使用複雜的技術對Jesus的腫瘤樣本進行基因測序，以發現可能有助於疾病診治的基因異常。
基因檢測結果表明Jesus所患腫瘤主要由TRK基因融合而引起，這是一個較為樂觀的結果。發生TRK基因融合時，有兩個基因發生位置互換，導致TRK基因不斷發出促進腫瘤細胞分裂和生長的信號。Janeway博士將這一過程比喻為指示燈始終處於「開」的位置。Loxo Oncology公司的試驗藥物larotrectinib正是以該異常為靶點，以達到使指示燈熄滅的目的。
Janeway博士表示，「LoxoOngology已認識到多種兒童腫瘤中存在這一基因融合。該公司在開始成人臨床試驗後很快就啟動了兒童臨床試驗，而且很早就針對無法服用口服劑型的嬰幼兒開發了液體劑型，這一點值得稱讚。」Jesus的腫瘤目前已經足夠小，即使接受手術也不會導致長期問題，手術計劃於7月進行。而根據ASCO發布的初步研究結果，腫瘤病情與Jesus類似的兒童，大部分也都對larotrectinib產生了反應。
Larotrectinib的作用原理不是破壞融合基因，而是能阻斷腫瘤細胞的生長信號，」丹娜法伯/波士頓兒童中心試驗性療法研究主任DuBois博士說，他還是ASCO會議上發布的LoxoOncology公司研究摘要的共同第一作者，「儘管目前該藥的長期療效和副作用尚無法判斷，但早期研究結果證明，其在治療NTRK融合基因患者方面療效十分顯著。」
未來治療的引領者
DuBois博士補充道，「隨著精密醫學領域的發展，研究人員發現，當腫瘤發生類似TRK基因融合等異常信號時，患者往往會對靶向藥物反應良好。」「實現這樣一種基因匹配，可謂是革命性進步，」Janeway博士說。「我們的目標是為越來越多的病人提供有效的靶向藥物療法。」與此同時，為了保持與醫療隊的密切聯繫，Jesus的父母和兩個哥哥搬到了波士頓。母親MariaApolinaris說，剛到達波士頓時，Jesus就像皮包骨一般。
如今，他已經成為一名八年級學生，喜歡繪畫和電子遊戲——而不是沉浸在痛苦中。「我總能看到事物積極的一面，」Maria表示，「這些經歷讓我們一個家庭更緊密地聯繫在一起。我不能抱怨，因為我的孩子們都做得很好。我希望Jesus能夠徹底擊敗腫瘤，成長為一個健康的男子漢。」