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癌症研究新突破,抗體的新組合可導致更有效的腫瘤破壞

基於兩種不同作用機制的抗體的同時使用導致更有效地破壞腫瘤,巴塞爾大學的醫學腫瘤學家和科學家對動物模型進行的研究已經證明了這一點,該研究已發表在科學雜誌PNAS上。

2020-01-02 16:47 / 0人閱讀過此篇文章  

基於兩種不同作用機制的抗體的同時使用導致更有效地破壞腫瘤,巴塞爾大學的醫學腫瘤學家和科學家對動物模型進行的研究已經證明了這一點,該研究已發表在科學雜誌PNAS上。對當前免疫療法無反應的患者,可以從這種新療法中受益最多。大家可以私信回覆:糖尿病,加入我們線下糖尿病管理群,獲取更多專業的糖尿病等健康知識指導

免疫療法效果有限

近年來,針對癌症的免疫療法引起了很大的希望,這些新穎的療法可招募人體的免疫系統來破壞癌組織。在臨床前研究中,激活免疫細胞表面CD40受體從而刺激自然殺傷性T細胞產生的抗體顯示出令人鼓舞的效果。

但是,在隨後的臨床試驗中,CD40抗體的成功遠遠低於預期-不到20%的患者對此有反應。巴塞爾大學的癌症免疫學研究小組現已在動物模型中表明,通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結合,可以顯著提高抗CD40抗體的作用。

打開通往腫瘤的道路

該研究的出發點是觀察到,抗CD40抗體的給藥導致了預期的殺傷性T細胞增加-但是這些只能在腫瘤的外圍區域而不是在腫瘤內部被檢測到,研究人員懷疑這是由於腫瘤血管的性質所致。

「通常,腫瘤的血管滲漏或發育不良。因此,殺手T細胞無法進入體內。我們的假設是,只有在有足夠健康的血管的情況下,殺傷細胞才能侵入腫瘤並破壞腫瘤。」研究負責人Abhishek Kashyap博士說。

因此,他們將抗CD40抗體與其他兩種能夠穩定腫瘤血管的抗血管生成抗體結合在一起。一種抗血管生成抗體已被批准以Avastin的名義用於癌症治療,而另一種仍處於臨床開發中,所有抗體均由羅氏公司提供。

新組合破壞腫瘤組織

然後,研究人員在幾種動物模型中針對不同類型的癌症(例如大腸癌,乳腺癌和皮膚癌)測試了這種新的抗體組合。如所期望的,三種抗體的組合顯著增加了所有癌症中的腫瘤組織破壞。

更詳細的分析還表明,這種成功是基於預測的機制:兩種抗血管生成抗體的添加確保了腫瘤具有更完整的血管。然而,出乎意料的是,研究還表明,抗體的組合可以通過多種方式非常有效地增強免疫系統。例如,通過殺傷細胞更好地穿透腫瘤並在腫瘤微環境中促進腫瘤敵對的炎症反應。

Kashyap說:「我們的結果說明了了解腫瘤生物學的重要性。」 他認為患有「冷」腫瘤的患者(對免疫療法反應不佳的腫瘤)可以從這種新組合中受益最多。「抗血管生成抗體可能使'冷'腫瘤'變熱',從而使免疫療法發揮更好的作用。」 同時,正在進行一些類似療法在人體中的早期臨床試驗。

合作加強成果

根據Kashyap的說法,這項研究的優勢不僅在於所測得的巨大效果,還在於幾個不同的實驗室取得了相同的結果。實驗在巴塞爾大學醫院、EPFL和蘇黎世羅氏創新中心進行。

巴塞爾大學轉化腫瘤學教授,該研究的資深作者阿爾弗雷德·齊佩利斯(Alfred Zippelius)也證實了這一點:「這項工作的創新和轉化潛力是應用研究與基礎研究之間,基礎研究與臨床研究之間緊密而出色的合作的結果,是巴塞爾大學和EPFL、以及學術界和工業界的共同成果。」

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