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克羅恩病治療大勢所趨:皮下注射全人源單抗修美樂「火力全開」

小知識:從單抗長長的通用名里,可以簡單分辨它們的類型:單抗的英文名結尾都是mab,在mab之前,如果是o,就是鼠源性的;如果是xi,就是人鼠嵌合的;zu代表人源化單抗,而全人源單抗mab之前是u,比如修美樂adalimumab。

2020-01-19 19:10 / 2人閱讀過此篇文章  


2019年11月底,醫保談判結果公布,以單抗為代表的大批創新藥、特效藥進入醫保。


2018年,全球最暢銷的10個藥品中,單抗藥物就達到6個。


單抗的關注度高,正因其特異性高、靶向性強、安全有效等特點,為人類治療腫瘤、免疫紊亂等疾病提供了全新的思路。


單抗產品一直是近年來醫藥市場的「熱點」。其中,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)阿達木單抗修美樂2018年實現199.36億美元的銷售額,連續第七年蟬聯全球最暢銷藥物。

諾獎技術助推,從「鼠」到「人」


19世紀末,人類才首次發現「抗體」的存在。


此後,科學家又進一步發現,這種由B細胞負責生產的抗體是一種蛋白質。


抗體的結構非常複雜,但好在組成抗體的結構都是相互獨立的,可以模塊化組建。利用這一發現和原理,科學家想到像搭積木一樣,用已有的抗體替換零件,複製出更多抗體來,這就是單克隆抗體,簡稱單抗。


最初的單抗來自於小鼠。但鼠源單抗有個致命缺點——鼠源蛋白質易引起免疫反應,被人體清除,除非在鼠源單抗上增加「人」的成分。於是,科學家陸續發明了人鼠嵌合單抗和人源化單抗,逐步實現「人源」替代。


1990年,科學家首次用噬菌體技術得到了全人源單抗。


2018年,美國科學家喬治·史密斯及英國科學家格雷戈里·溫特爾爵士分別因對噬菌體展示技術的研究工作,獲得了諾貝爾化學獎。應用該諾貝爾獎技術開發的世界上首個全人源單抗就是這次進入醫保的重磅之——修美樂(阿達木單抗)。


克羅恩「戰場」迎來全人源單抗


與鼠源或含鼠源成分的單抗相比,全人源單抗的優勢十分明顯:療效穩定,免疫原性低,抗抗體發生率低,總體不良反應發生率低。


因此,在面對腫瘤、自身免疫性疾病(如常見的類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病、葡萄膜炎)等單抗的核心治療領域中,全人源單抗的表現更優越。


以CD的治療為例,上世紀50年代引入的激素療法,使得臨床藥師能夠控制致病的各種炎症,顯著降低CD相關死亡率。但其革命性的進步則是FDA在1998年批准抗腫瘤壞死因子(TNF)單抗用於CD的治療。


學界普遍認為,腸黏膜免疫系統在CD發病機制中具有中心地位,免疫細胞的活化使正常黏膜功能下調,導致炎症擴大,對組織造成損傷。在免疫應答中,TNF-α是主要促炎因子,參與免疫應答及炎症反應。抗TNF單抗能與游離的TNF相結合,阻斷其生物學效應。


目前,治療CD的抗TNF單抗既有人鼠嵌合型的,也有全人源的。全人源單抗顯然更有優勢。全人源抗TNF單抗與TNF互補性更高,親和力更強,因此能實現快速強效和耐受性佳。


皮下注射全人源修美樂「火力全開」


在國際上,全人源的阿達木單抗修美樂已被廣泛應用於治療中重度克羅恩病。在國內,中國國家藥品監督管理局(NMPA)也已批准修美樂用於治療充足皮質類固醇和/或免疫抑制治療應答不充分、不耐受或禁忌的成人中重度活動性克羅恩病。


全人源修美樂還為CD患者提供了一種皮下注射的治療選擇,免去了患者此前需要頻繁去醫院輸液、費時費力的「苦惱」,是一款可以在醫院、居家和外出時都可以使用的治療藥物。

值得一提的是,修美樂已於2020年1月1日起執行全國統一的新價格:一支1290 元。對於需要長期使用生物製劑控制疾病的CD患者來說,這意味著日均花費人民幣100元左右就能用上世界首個原研的全人源單抗修美樂,還可免去輸液所需的時間和可能產生的皮膚瘙癢、丘疹、噁心等輸注反應。 醫患共同期待,「性、價全優」的全人源單抗-修美樂能夠在免疫介導相關疾病領域發揮更加神奇的功效。

小知識:
從單抗長長的通用名里,可以簡單分辨它們的類型:單抗的英文名結尾都是mab,在mab之前,如果是o,就是鼠源性的;如果是xi,就是人鼠嵌合的;zu代表人源化單抗,而全人源單抗mab之前是u,比如修美樂adalimumab。

而「-umab」是單抗的大趨勢。

權威雜誌《抗體觀察》(Antibodies to Watch)分析:2015-2018年三年歐美市場新上市的抗體藥物發現,其中只有1個鼠源抗體,1個嵌合抗體,13個人源化抗體,13個全人源抗體。





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