基因改造病人免疫細胞的技術已經徹底改變了對抗難以治療的癌症的鬥爭。但它們也會帶來危險的副作用。
現在，研究人員找到了一個原因。
研究人員1月17日在《科學免疫學》(Science Immunology)期刊上發表報告說，一種特別混亂的細胞死亡形式會在接受CAR-T細胞免疫療法治療血癌的患者中引發嚴重的炎症反應。
這種療法是科學家利用基因工程技術完成的，被批准用於某些患有急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的患者。它改造了免疫細胞T細胞，使之產生一種被稱為嵌合抗原受體的人工蛋白，或CAR。這些蛋白質引導T細胞識別癌細胞，這樣免疫細胞就能追蹤並殺死這些流氓細胞。
這種療法是一種廣受關注的「明星療法」，但依然存在一些問題。
正常情況下，當細胞死亡時，它們會收縮並分裂——這是一個高度受控的過程，其碎片很容易被人體的自然防禦系統吸走。
然而，中國醫學科學院免疫學家Bo Huang及其同事發現，在CAR-T細胞治療期間，靶向癌細胞可能會以一種通常與感染相關的方式膨脹和破裂。
這種爆炸性的細胞死亡，或稱焦亡，導致死亡細胞排出其內容物。這反過來又促使免疫系統產生引發炎症的細胞因子化學物質。
細胞因子釋放綜合徵是CAR-T細胞治療患者最常見的副作用之一，可導致高熱、快速心跳和多器官衰竭。
雖然大多數人倖存下來，但有些人需要重症監護。直到現在，科學家們還不知道是什麼引發了這種綜合徵。找到根本原因可以幫助研究人員找到阻止炎症的方法。
Huang和他的同事們把從急性淋巴細胞白血病患者身上分離出來的癌細胞和CAR-T細胞混合在一個燒瓶里，尋找細胞死亡的跡象。
在顯微鏡下，癌細胞看起來腫脹。細胞表面的孔洞中突出的氣泡是細胞焦亡的證據。
研究小組發現，瀕死細胞中含有高濃度的一種叫做GSDME的細胞蛋白，這種蛋白會刺穿細胞膜。
附近的免疫細胞接收到爆炸細胞發出的求救信號，並釋放出引發炎症的細胞因子。
研究小組發現，當GSDME被阻斷時，癌細胞會以一種不那麼混亂的方式死亡:它們可能會枯萎而不是爆炸，造成的損害也更小。
Huang說，注射了CAR-T細胞和缺乏這種蛋白質的癌細胞的老鼠仍然有細胞因子釋放綜合徵的症狀，但是症狀比較溫和，死亡的老鼠較少。
Huang說，研究結果為找到一種減少CAR-T細胞療法嚴重副作用的方法提供了一個起點，儘管對人類的治療可能還很遙遠。
一種方法可能是阻斷GSDME，以確保癌細胞在不產生痛苦信號的情況下死亡。
另一種方法是，當編輯過的T細胞攻擊癌細胞時，設法阻止免疫系統的其他部分做出反應，但這可能會使患者容易受到感染。
原文出處：
https://www.sciencenews.org/article/exploding-cancer-cells-can-cause-serious-side-effects-car-t-cell-therapies
Exploding cancer cells can cause serious side effects in CAR-T cell therapies
作者：Erin Garcia de Jesus