KRAS屬於Ras基因家族主要成員之一，KRAS基因實際上是人體內的一個正常基因，肺癌KRAS基因突變往往是吸菸引起的，香菸裡面有59種致癌物，這些致癌物質會附著在DNA上，引起DNA錯位，從而引起KRAS基因中鹼基配對發生了錯誤，出現突變。KRAS基因突變占非小細胞肺癌（NSCLC）總數的20-30%，肺腺癌較高，肺鱗癌中比較罕見。KRAS G12C是最常見的KRAS突變類型。
KRAS基因突變是臨床醫生最不願意看到的突變
KRAS位於EGFR信號通路的下游，肺癌中的KRAS突變與EGFR和ALK易位互不相容，眾多研究顯示，KRAS基因突變是影響TKI類靶向藥物療效的不利因素。KRAS基因外顯子2、3 變異對EGFR TKI 類藥物敏感性降低，比如吉非替尼、厄洛替尼、奧西替尼的效果很差。
醫生最不願意看到KRAS基因突變，一方面是上面提到的，只要有KRAS基因突變，常見的針對EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向藥物都無法使用。而且迄今為止，還沒有專門針對KRAS基因的靶向藥物問世。另一方面，具有KRAS基因突變的肺癌患者往往化療藥物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一線藥物聯合鉑類化療效果要比沒有KRAS突變的病人要差。
又沒有靶向藥可用，化療效果又不好，KRAS突變被稱為「最難對付的突變」，KRAS基因突變的肺癌病人該怎麼辦？
1.加抗血管生成藥物 存在KRAS基因突變的肺腺癌病人，通常需要在化療基礎上增加抗血管生成藥物貝伐單抗。如果二線化療之後出現進展，也可以使用國產抗血管生成靶向藥安羅替尼。
2.免疫治療 KRAS突變患者與非KRAS突變患者相比，PD-L1表達和TMB（腫瘤突變負荷）更高。PD-L1表達和TMB越高，通常免疫治療效果越好。2019年底的ESMO免疫腫瘤學大會上報導了K藥（帕博利珠單抗）的兩個探索性分析，結果顯示:K藥單藥或聯合化療一線（初始）治療KRAS突變非鱗非小細胞肺癌療效良好，客觀緩解率40%以上。K藥單藥治療KRAS突變，PD-L1陽性患者，客觀緩解率達到56.7%。可見，免疫治療在KRAS突變患者中可能會取得意想不到的效果。