過去的2019年是非同凡響的一年，腫瘤靶向治療和免疫治療突飛猛進，眾多重磅抗癌藥中國上市，極大地改善了國內腫瘤病人的治療困境。

小編盤點了2019全年中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准的抗癌藥物、相應適應症以及臨床療效（包括已上市擴大適應症的藥物），共20款藥物，24條獲批信息，分享如下：

01

替利雷珠單抗（Tislelizumab）

百澤安

• 獲批時間：2019年12月28日
• 適應症：用於復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）。

該獲批基於BGB-A317-203研究，共納入70例復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者，均接受替雷利珠單抗治療。中位隨訪9.8個月後結果顯示，IRC評估的ORR高達87.1%，CR達62.9%，9個月PFS率為74.5%，中位PFS尚未達到。亞組分析顯示，即使是疾病負荷較重、高危難治的r/r cHL患者均能從替雷利珠單抗治療中顯著獲益。

02

尼拉帕利（Niraparib）

則樂（Zejula）

• 獲批時間：2019年12月27日
• 適應症：用於鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。尼拉帕利是中國繼奧拉帕利後上市的第二款PARP抑制劑。

PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）是一項國際III期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，該試驗旨在研究患者在接受含鉑化療後，使用尼拉帕利作為一線維持治療的方案。患者在接受含鉑化療後以2:1的比例隨機分配，接受尼拉帕利或安慰劑一線維持治療。2019 年ESMO結果顯示，同源重組缺陷患者中，尼拉帕利組的中位無進展生存期顯著超過安慰劑組（21.9個月 vs 10.4個月）；在總體人群中也有明顯 PFS 獲益優勢（ 13.8 個月 vs 8.2個月）。其中，攜帶 BRCA 突變的患者進展風險降低 60%，HRD 陽性但 BRCA 野生型患者進展風險降低 50％，HRD 陰性患者進展風險降低 32％。

03

達拉非尼+曲美替尼

泰菲樂+邁吉寧

• 獲批時間：2019年12月19日
• 適應症：達拉非尼聯合曲美替尼獲得NMPA批准，用於治療BRAF V600突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤。這是中國第一款針對BRAF V600突變的聯合療法。

達拉非尼聯合曲美替尼一線治療晚期不可切除或轉移性分析了兩項試驗的匯總擴展生存數據更新於2019年（COMBI-d和COMBI-v試驗中接受達拉非尼聯合曲美替尼治療的既往未經治患者）。共有563例患者被隨機分配接受達拉非尼聯合曲美替尼治療。4年無進展生存率為21%，5年無進展生存率為19%。4年總生存率為37%，5年總生存率為34%。達拉非尼聯合曲美替尼一線治療使約1/3的患者長期獲益。

04

帕妥珠單抗+曲妥珠單抗

帕捷特+赫賽汀

• 獲批時間：2019年12月10日
• 適應症：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用於尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線標準治療方案。

該獲批主要是基於持續長達8年隨訪的CLEOPATR研究和來自中國人群的PUFFIN研究。帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和多西他賽組的8年生存率達到了37%，對照組為23%，CLEOPATR研究中雙靶組中位總生存達到57.1個月，提高了16.3個月。CLEOPATR研究的mimic study—PUFFIN研究，入組了中國243例晚期HER2陽性乳腺癌患者，復發和死亡風險降低了31%；雙靶組的中位PFS優於對照組（14.5個月 vs 12.4個月）；ORR高於對照組（79.0% vs 69.1%）。將為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益。

• 獲批時間：2019年8月16日
• 適應症：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和化療聯合，作為HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療。2019年《CSCO乳腺癌診療指南》將其作為1A推薦。

全球III期APHINITY臨床研究顯示（術後45.4個月隨訪），帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療作為輔助治療相比安慰劑+曲妥珠單抗+化療可使復發風險顯著降低18%。APHINITY的中國亞組分析結果顯示，對於淋巴結陽性（LN+）或激素受體陰性（HR-）的高危人群，復發或者死亡風險分別降低45%和51%。此次在中國獲批了新輔助治療的適應症是基於在亞洲（包括中國大陸、台灣、韓國、泰國）患者中進行的III期PEONY研究的數據，PEONY研究結果與帕妥珠單抗在FDA獲批的註冊臨床研究NEOSHPERE結果高度一致。NEOSHPERE研究顯示，給予帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽的患者，與給予曲妥珠單抗+多西他賽的患者相比，bpCR率顯著提高（45.8% vs 29%），tpCR率翻倍（39.3% vs 21.5%）。

05

度伐利尤單抗（Durvalumab）

英飛凡（Imfinzi）

• 獲批時間：2019年12月9日
• 適應症：用於治療同步放化療後未出現疾病進展的不可手術切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。英飛凡也是中國首款獲批的PD-L1單抗。

該獲批基於PACIFIC研究，與標準治療相比，O藥可使患者的中位生存期延長2.6個月（7.7個月 vs 5.17個月），兩年生存率提高近3倍（16.9% vs 6.0%），死亡風險降低32%。在PD-L1表達陽性（≥1%）的頭頸部鱗癌亞組中，接受納武利尤單抗治療的患者的兩年生存率提高超過5倍（18.5% vs 3.4%），中位生存期延長顯著（8.2個月 vs 4.7個月），死亡風險降低45%。

06

奧拉帕利（Olaparib）

利普卓（Lynparza）

• 獲批時間：2019年12月05日
• 適應症：用於BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。此前奧拉帕利已獲批用於鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，而且歷史性的納入醫保。

SOLO1是一項隨機，雙盲，III期臨床試驗，評估PARP抑制劑奧拉帕尼的療效和安全性。與安慰劑組相比，奧拉帕利作為一線維持治療，將接受含鉑化療後達到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進展或死亡風險降低了70%。41個月隨訪後，mPFS分別為未達到和13.8個月。2019 ASCO會議公布了奧拉帕利中國隊列的臨床試驗數據，中位隨訪時間約為30個月。奧拉帕利組未達到中位PFS，安慰劑組為9.3個月。

07

西達本胺（Chidamide）

愛譜沙（Epidaza）

• 獲批時間：2019年11月29日
• 適應症：聯合芳香化酶抑制劑用於治療激素受體陽性、HER2陰性、絕經後經內分泌治療復發或進展的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

ACE研究入組接受過至少一次內分泌治療（挽救治療或輔助治療）復發或進展的HR+/HER2-的絕經後晚期乳腺癌患者。患者以2:1隨機分配接受西達本胺聯合依西美坦或安慰劑聯合依西美坦。獨立評審委員會影像學評估西達本胺組對比安慰劑組患者的中位PFS更長（9.2個月 vs 3.8個月）。總人群顯示，西達本胺聯合依西美坦組的ORR優於對照組（18.4% vs 9.1%）。同時，西達本胺聯合依西美坦組的CBR優於對照組（46.7% vs 35.5%）。

08

帕博利珠單抗（Pembrolizumab）

可瑞達（Keytruda，K藥）

• 獲批時間：2019年11月26日
• 適應症：聯合卡鉑、紫杉醇或白蛋白紫杉醉一線治療鱗狀非小細胞肺癌。

該獲批基於3期KEYNOTE-407研究中國亞組（包括中國擴展隊列）。共納入125例既往未接受治療的轉移性肺鱗癌中國患者，隨機接受帕博利珠單抗聯合化療或安慰劑聯合化療治療方案。兩組中位OS分別為17.3個月和12.6個月，聯合組降低了56%的疾病死亡風險；中位PFS分別為8.3個月和4.2個月，聯合治療組降低了68%的疾病死亡或進展風險；兩組ORR分別為78.5%和41.7%。

• 獲批時間：2019年9月30日
• 適應症：單藥一線治療FD-L1表達陽性(TFS≥1%) 的EGFR-、AIK-局部晚期或轉移性非小細胞肺癌

KEYNOTE-042研究中對中國亞組（92例）和中國擴展隊列（170例）共262例 PD-L1 陽性的局部晚期或轉移性NSCLC中國患者評估，與化療相比，K藥單藥治療可將總生存期從13.7個月延長到20.0個月，死亡或進展風險降低了35%。TPS≥50%的患者OS顯著提升（20個月 vs 14個月）。TPS為1~49%的患者OS也顯著提升（19.9個月 vs 10.7個月）。此外，安全性上K藥也優於化療，3級以上的不良反應發生率更低（17% vs 68%）。

• 獲批時間：2019年4月2日
• 適應症：聯合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌

該獲批基於KEYNOTE-189研究，2019年ASCO數據顯示，中位隨訪18.7個月後，帕博利珠單抗聯合化療組觀察到持續的OS（兩組的mOS分別為 22.0 vs 10.7個月）和PFS獲益（兩組的mPFS分別為 9.0 vs 4.9個月）。且無論患者的PD-L1 TPS分組，均觀察到帕博利珠單抗聯合化療組的PFS和OS獲益。PFS2（隨機至開始二線治療後進展或死亡的時間）分析顯示，在ITT人群中，帕博利珠單抗聯合化療組的PFS2顯著高於單純化療組（mPFS2分別為 17.0 vs 9.0個月）；無論患者的PD-L1 TPS分組（TPS ≥50%、1~49%和<1%），均觀察到帕博利珠單抗聯合化療組的PFS2獲益。

09

恩扎盧胺（Enzalutamide）

安可坦（Xtandi）

• 獲批時間：2019年11月26日
• 適應症：用於雄激素剝奪治療（ADT）失敗後無症狀或有輕微症狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）成年患者的治療。

Asian PREVAIL研究（又稱9785-CL-0232研究）對比了恩扎盧胺與安慰劑聯合促性腺激素釋放激素（GnRH）治療，其中包括約200名中國患者。恩扎盧胺組的PSA進展中位時間優於安慰劑組（8.31個月 vs 2.86個月）。接受恩扎盧胺治療的患者的總生存期顯著提高，死亡風險降低了67%。

10

氟馬替尼（Flumatinib）

豪森昕福

• 獲批時間：2019年11月26日
• 適應症：用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。該藥是擁有我國自主智慧財產權的創新藥，通過優先審評審批程序獲批上市。

393名患者隨機分為氟馬替尼組（FM）和伊馬替尼組（IM），3個月時FM組和IM組MMR率分別為8.2%和2.0%，6個月時FM組和IM組MMR率分別為33.7%和18.3%，12個月時FM組和IM組MMR率分別為48.5%和33.0%。總的來說，與IM相比，FM在6個月和12個月時顯著提高了費城染色體陽性慢性粒細胞白血病慢性期（CML-CP）患者的MMR率。在12個月時，FM組中達到完全分子生物學緩解的患者明顯多於IM組。對於我國初診慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，採用氟馬替尼治療在3個月、6個月和12個月時的療效均優於伊馬替尼，兩種療法的安全性相當（2019 ASCO，摘要號7004）。

11

尼洛替尼（Nilotinib）

達希納（Tasigna）

• 獲批時間：2019年11月20日
• 適應症：用於治療2歲以上兒童慢性髓性白血病。

CAMN107A2120與CAMN107A2203兩個實驗中的患者均接受了尼洛替尼，中位治療時間為13.8個月。耐藥或不耐受的Ph染色體陽性的兒童慢性粒細胞白血病慢性期患者，12療程MMR（BCR-ABL/ABL ≤0.1% IS）40.9% (18/44) ；新診斷的兒童慢性粒細胞白血病慢性期患者12療程MMR為60.0% (15/25)。在耐藥或不耐受的Ph染色體陽性的兒童慢性粒細胞白血病慢性期患者中，4.5%的患者在截止日期前達到了BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS (MR4.5)。在新診斷的兒童慢性粒細胞白血病患者中，有28%達到MR4.5。

12

納武利尤單抗（Nivolumab）

歐狄沃（Opdivo，O藥）

• 獲批時間：2019年10月8日
• 適應症：用於治療接受含鉑類方案治療期間或之後出現疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發性或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者。

該獲批基於一項納入中國患者人群的全球III期臨床研究CheckMate-141。與標準治療相比，O藥可使患者的中位生存期延長2.6個月（7.7個月 vs 5.17個月），兩年生存率提高近3倍（16.9% vs 6.0%），死亡風險降低32%。在PD-L1表達陽性（≥1%）的頭頸部鱗癌亞組中，接受納武利尤單抗治療的患者的兩年生存率提高超過5倍（18.5% vs 3.4%），中位生存期延長顯著（8.2個月 vs 4.7個月），死亡風險降低45%。

13

西妥昔單抗（Cetuximab）

愛必妥（Erbitux）

• 獲批時間：2019年9月18日
• 適應症：用於RAS基因野生型轉移性結直腸癌一線治療。西妥昔單抗已被納入醫保，用於RAS基因野生型的轉移性結直腸癌。

TAILOR試驗主要比較了RAS野生型轉移性結直腸癌（mCRC）患者一線治療西妥昔單抗聯合FOLFOX-4（5-FU/LV+奧沙利鉑）與FOLFOX-4不聯合西妥昔單抗的有效性和安全性。研究入組的393名RAS野生型轉移性結直腸癌（mCRC）患者使用西妥昔單抗聯合FOLFOX4與單獨使用FOLFOX-4相比，顯著改善了主要終點中位PFS（9.2m vs 7.4m），此外，次要終點也有明顯改善，FOLFOX4聯合西妥昔單抗與單獨使用FOLFOX-4相比，中位OS提升（20.7m vs 17.8m），客觀緩解率占優（61.1％ vs 39.5％），安全性和耐受性均良好。此外，左半mCRC使用FOLFOX-4聯合西妥昔單抗一線治療可顯著提高左半mCRC患者的總生存期（22.0m vs 18.3m）。

14

阿帕他胺（Apalutamide）

安森珂（Erleada）

• 獲批時間：2019年9月6日
• 適應症：用於治療非轉移性去勢抵抗攝護腺癌（nmCRPC）。

SPARTAN的關鍵性III期臨床試驗顯示，阿帕魯胺較安慰劑能顯著延長患者的無轉移生存期（40.5m vs 16.2m）。遠轉移和死亡風險下降72%。阿帕魯胺是FDA批准的首個治療去勢抵抗性攝護腺癌（nmCRPC）的藥物，也成為國內首個治療nmCRPC的藥物。

15

安羅替尼（Anlotinib）

福可維

• 獲批時間：2019年9月4日
• 適應症：用於三線及以上的小細胞肺癌（SCLC）治療。安羅替尼作為SCLC三線及以上治療已獲得《CSCO原發性肺癌診療指南》(2019)II級推薦。

此次獲批基於ALTER 1202的II期臨床研究結果，與安慰劑組相比，安羅替尼三線及以上治療SCLC，主要終點PFS延長了3.4個月（4.1m vs 0.7m），疾病進展風險降低81%。2019ESMO結果補充：安羅替尼組和安慰劑組中位的OS分別為7.3個月 vs 4.9個月，顯著延長三線及三線以上的SCLC患者生存，降低死亡風險達47%，且幾乎所有亞組都能從安羅替尼治療中取得OS獲益。

• 獲批時間：2019年7月5日
• 適應症：用於腺泡狀軟組織肉瘤、透明細胞肉瘤以及既往至少接受過含蒽環類化療方案治療後進展或復發的其他晚期軟組織肉瘤患者的治療。這是國內唯一獲批軟組織肉瘤適應症的靶向藥，並且安羅替尼的獲批適應症中包括了脂肪肉瘤。

在一項二線治療晚期軟組織肉瘤的II期臨床研究中，安羅替尼有效率（ORR）為12.6%，12周無疾病進展生存率達到68.4%，中位無進展生存期（PFS）為5.63個月，中位生存時間（OS）為12個月。在與安慰劑隨機對照的IIB期臨床研究中（ALTER0203），安羅替尼可以顯著延長患者PFS（6.27月 vs 1.47月），腫瘤復發風險降低67%。各亞組分析顯示，安羅替尼顯著延長滑膜肉瘤（5.73月 vs 1.43月）、平滑肌肉瘤（5.83月vs 1.43月）、腺泡狀軟組織肉瘤（18.23月vs 3月）等多種亞型的PFS，對其他亞型安羅替尼治療的PFS都優於對照組。2019年4月，CSCO發布了第一版《軟組織肉瘤診療指南》（2019），安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B類證據），在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療則獲得II級推薦（2B類證據）。

16

奧希替尼（Osimertinib）

泰瑞沙（Tagrisso，AZD9291）

• 獲批時間：2019年8月31日
• 適應症：用於EGFR突變陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。奧希替尼是療效最好的TKI，也是NCCN指南的一線優選推薦。

該獲批基於III期臨床試驗FLAURA研究，結果顯示，奧希替尼相比一代TKI在PFS上獲得8.7個月（18.9個月 vs 10.2個月）的延長，降低54%的疾病進展或死亡風險，顯著延長腦轉移患者PFS達5.8個月（15.2個月 vs 9.6個月）。2019 ESMO最新數據顯示，奧希替尼一線治療的中位OS延長6.8個月（38.6個月 vs 31.8個月）。

17

達雷妥尤單抗（Daratumumab ）

兆珂（Darzalex）

• 獲批時間：2019年7月5日
• 適應症：用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成年患者，包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最後一次治療時出現疾病進展的患者。

GEN501研究及SIRIUS研究結果均顯示，單藥達雷妥尤單抗對於高度治療後的RRMM患者有一定的血液學緩解率。在GEN501研究中，患者的中位既往治療線數為4線，64%的患者對硼替佐米以及來那度胺耐藥，總體血液學緩解率為36%。而在SIRIUS研究中，患者的中位既往治療線數為5線，高達85%的患者對硼替佐米及來那度胺同時耐藥，其ORR率為29.2%。2個研究的聯合分析顯示，達雷妥尤單抗單藥可使近1/3的RRMM患者達到血液學緩解，中位緩解持續時間為7.6個月，中位OS時間長達20.1個月。

18

卡瑞利珠單抗（Camrelizumab ）

艾瑞卡

• 獲批時間：2019年5月29日
• 適應症：用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

卡瑞利珠單抗在中國復發/難治經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中的開放、單臂、多中心Ⅱ期臨床研究，共納入75例18歲以上的自體造血幹細胞移植後或≥2線全身化療、不適合進行造血幹細胞移植的復發或難治性cHL患者，給予卡瑞利珠單抗200mg/次q2w，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性。研究結果顯示，卡瑞利珠單抗治療的ORR（IRC評價）達到了77.3%，CR率達31.8%。研究期間可觀察到患者靶病灶腫瘤負荷明顯減少。在安全性方面，卡瑞利珠單抗單藥治療復發/難治性cHL患者安全性良好，不良反應可耐受。

19

地舒單抗（Denosumab）

安加維（Xgeva）

• 獲批時間：2019年5月27日
• 適應症：用於治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，包括成人和骨骼發育成熟（定義為至少1處成熟長骨且體重≥45 kg）的青少年患者。

2017年ESMO年會上發表的Study 20040215研究最新分析結果顯示，在可以手術切除的患者中，80%的患者接受新輔助地舒單抗治療後得到改善：44%接受了對功能影響較小的手術，37%避免了手術。在無法手術切除的患者中，地舒單抗帶來了有效的長期疾病控制，5年PFS率為88%。

20

達可替尼（Dacomitinib）

多澤潤（Vizimpro）

• 獲批時間：2019年5月15日
• 適應症：單藥用於EGFR基因敏感突變（19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R突變）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

該獲批基於國際多中心、III期、開放標籤臨床研究ARCHER1050，評估達可替尼(二代EGFR TKI)或吉非替尼(一代EGFR TKI)治療的療效與安全性，該研究對452名患者進行隨機分組，其中包括231位中國患者。達可替尼較標準靶向藥物治療能顯著提高中位PFS（14.7個月 vs 9.2個月），在中國EGFR突變患者臨床試驗的中位PFS達到18.4個月。中位OS可提高半年多（34.1個月 vs 26.8個月），一線使用達可替尼平均總生存已經接近3年。目前，該藥在美國、歐盟、日本、加拿大等均已獲批用於一線治療。

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內容來源：醫世象