非小細胞肺癌「圍手術期」免疫治療臨床試驗大盤點

醫脈通腫瘤科 發佈 2020-01-07T10:39:21+00:00

目前,手術仍是早期NSCLC的標準治療方法,但術後復發轉移高,是早期患者 5年生存率提高的最大障礙。輔助化療/放療或新輔助化療可將患者5年生存率提高5%~10%。>50%的I-III期可切除NSCLC可能會復發。

目前,手術仍是早期NSCLC的標準治療方法,但術後復發轉移高,是早期患者 5年生存率提高的最大障礙。輔助化療/放療或新輔助化療可將患者5年生存率提高5%~10%。>50%的I-III期可切除NSCLC可能會復發。早期NSCLC術後輔助化療的目的是消除術後殘留的微小轉移灶從而降低復發率。近年來開展的研究顯示,輔助靶向治療(例如ADJUVANT和EVAN)進一步改善了患者的DFS,但OS結果還不成熟。那麼免疫治療在圍手術期的研究進展如何呢?

早期NSCLC患者腫瘤負荷較小,且一般具有更好的體質狀態,是免疫治療有可能在早期患者中發揮更好療效的理論基礎。去除原發性腫瘤是早期肺癌必不可少的治療方法,而手術可能通過某些方式促進術後的復發,因此,降低微小轉移灶中腫瘤細胞活力,早於手術的新輔助治療成為一種具有潛力的治療方案。與晚期患者使用的療效評價標準不同,新輔助治療的療效評價指標主要是主要病理緩解(MPR)。MPR一般定義為腫瘤組織中存活的腫瘤細胞≤10%,包含了完全病理緩解(pCR)(無存活腫瘤細胞)。

新輔助治療

Checkmate 159研究旨在評估納武利尤單抗用於早期NSCLC患者新輔助治療的療效和可行性,該研究2018年發表於《新英格蘭醫學雜誌》。21例未經治、可切除的Ⅰ、II、ⅢA期NSCLC患者接受2個周期的納武利尤單抗新輔助治療(3 mg/kg,2周1次)。結果顯示,患者治療耐受性良好,僅1例患者出現3級不良反應,20例患者接受了根治性手術,納武利尤單抗新輔助治療的主要病理學緩解(MPR)為45%,其中pCR為5%。2019年ASCO大會上公布了34.6個月的隨訪結果,結果顯示,中位無復發生存期和OS尚未達到,該研究證實了納武利尤單抗用於新輔助治療的療效和可行性。

NADIM是一項多中心II期臨床研究,旨在評估免疫聯合化療新輔助/輔助治療用於可切除IIIA期NSCLC患者的療效,研究共入組46例患者,其中41例接受手術治療。初步數據顯示,新輔助治療後的MPR為83%,ORR為73.9%。2019年ASCO年會上進一步公布了更新數據,MPR+pCR達85%,其中pCR為6l%,ORR達78.5%,所有患者均為R切除。

NEOSTAR是一項II期研究,旨在評估納武利尤單抗±伊匹木單抗新輔助治療用於I-IIIA期可切除早期NSCLC的療效。研究納入Ⅰ~ⅢA 期 (單站 N2)可切除NSCLC患者,PS 評分0~1,隨機分配接受治療。2019年ASCO大會的研究結果顯示,3例患者因治療相關不良反應(TRAE)僅接受了<3劑的治療。在41例接受全部劑量治療的患者中,11例患者獲得了MPR(25%)。37例可手術的患者的總體MPR率為30%,其中納武利尤單抗組和聯合組的MPR率分別為19%和44%。ITT人群的ORR 20%,納武利尤單抗組和聯合組的MPR率分別為22%和19%,獲得CR/PR患者的MPR率高達78%。結果顯示出雙免疫輔助治療療效優於單免疫治療。

LCMC3是一項多中心、單臂II期研究,旨在評估阿特珠單抗用於IB、II、IIIA和選擇性IIIB期NSCLC的療效。既往結果顯示(n=45),MPR為22%,pCR為7%。2019年ASCO大會上的分析結果納入101例患者。結果顯示,可評估患者的MPR為23%,pCR為5%。

IMpower030是一項單臂II期研究,旨在評估阿特珠單抗+化療新輔助治療用於可切除NSCLC患者的療效。既往結果顯示,聯合治療的MPR為50%(7/14),21.4%的患者達到CR,78.6%的患者成功接收了手術治療。

NeoCOAST是一項開放標籤II期隨機研究,旨在評估度伐利尤單抗± oleclumab (MEDI9447)或monalizumab (IPH2201)或danvatirsen用於可切除I-IIIA期NSCLC患者的臨床活性和可行性,目前正在進行中。

2019年WCLC大會上,一項研究評估了信迪利單抗新輔助治療用於初治早期可切除鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。結果顯示,22例患者接受了2劑的信迪利單抗和手術治療,3例患者達到放射學評估的部分緩解,ORR為13.6%。15例患者(45.5%)達到MPR,其中4例(18.2%)達到完全病理緩解(無活的腫瘤細胞)。

其他正在進行的新輔助治療臨床研究

輔助治療

輔助治療研究進展較慢,因其主要終點主要為OS,從入組到數據公布需要10年左右的時間。目前正在進行的輔助治療包括ANVIL研究、KEYNOTE-091 、IMpower010、IFCT-1401研究等

目前正在進行的輔助治療臨床研究

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