逝去的2010年代:過去十年,FDA批准的重大創新療法

醫脈通腫瘤科 發佈 2020-01-20T15:54:14+00:00

美國食品藥品監督管理局在2010-2019年期間批准了許多創新藥物和療法,2017年更是創紀錄的一年——FDA批准了55種藥物,而在2019年,仍有48種創新藥物獲得批准。

從癌症診斷和治療的創新飛躍到人工智慧在醫療領域的深入融合,2010年代對於生命科學領域而言是開創性的十年。我們看到了精準個性化診療手段和藥物研發的穩步增長,以及基因工程雖有爭議但不可否認的突破性潛力。美國食品藥品監督管理局(FDA)在2010-2019年期間批准了許多創新藥物和療法,2017年更是創紀錄的一年——FDA批准了55種藥物,而在2019年,仍有48種創新藥物獲得批准。其中許多藥物也已被世界其他地區的行業機構批准,例如歐洲藥品管理局(EMA)和中國國家藥品監督管理局(NMPA),從而造福全球患者。讓我們細數過去十年FDA在5大領域審批的重點藥物 。

基因治療

基因治療是利用基因轉移技術將外源的正常基因導入到靶細胞使之有效表達以糾正或代替缺陷基因從而達到治癒疾病的新型治療方法。在新一代基因編輯工具尤其是CRISPR推動下,新型基因療法正加速邁向臨床應用。

在過去的十年中,FDA已批准了許多基因療法,給患有各種嚴重疾病(如癌症和遺傳病)的患者帶來了希望。基因療法是朝著個性化醫學發展的極好例子,因為這些藥物是針對每個患者量身定製的。

2017年,對於基因治療領域來講,註定是不平凡的一年,自8月份,諾華的突破性CAR-T療法Kymriah獲得FDA批准,幾周後,Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta也獲得批准。之後沒多久,Spark Therapeutics的基因療法Luxturna也在12月份獲批上市。

1、Kymriah

突破性CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel,曾用名CTL019),用於治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病(ALL),且病情難治,或出現二次及以上復發的25歲以下患者。作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法,Kymriah的治療需要先從個體患者的體內提取出T細胞,並在生產中心進行遺傳改造。這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體(CAR),使T細胞有能力直接靶向並殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成後,就會被輸注回患者體內,進行治療。

2、Yescarta

CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel),用於治療罹患特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者。這些患者曾接受了至少兩次其他治療,但沒有出現緩解,或是疾病出現復發。這是美國FDA批准的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法,也是第二款獲批的CAR-T療法。

3、Luxturna

2017年12月,美國公司Spark Therapeutics的基因療法Luxturna獲批上市,用於治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。這是首款在美國獲批、靶向特定基因突變的「直接給藥型」基因療法。與諾華的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta不同,Spark Therapeutics的Luxturna更符合人們對基因療法的想像——通過注射,腺相關病毒載體將健康的基因送入所需的人體細胞內,合成具有正常功能的蛋白。

免疫療法

免疫療法的概念並不新鮮,可以追溯到1800年代後期,當時醫生試圖刺激人的自然免疫系統以抵抗疾病。然而,在過去的十年中,免疫療法已經轉變為一項複雜的技術,具有治療多種威脅生命疾病的巨大潛力。在癌症方面尤其具有開創性,在未來數年內將徹底改變癌症的治療方式。

2010年4月29日,FDA批准了首個癌症治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)用於晚期攝護腺癌的治療,使該藥成為第一個在美國被批准用於治療的疫苗,開創了癌症免疫治療的新時代。

2011年3月25日,Ipilimumab獲得FDA批准用於治療晚期黑色素瘤。Ipilimumab是一種人細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)阻斷劑,能結合CTLA-4,以阻止CTLA-4與其配體(CD80和CD86)的結合。而阻斷CTLA-4可以增加T細胞的活性和增殖能力。

2014年9月4日,Pembrolizumab獲得FDA批准用於治療不可切除的或轉移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一種程序性死亡受體1(PD-1)阻斷劑,能結合PD-1並解除PD-1對T細胞的抑制作用。這款重磅腫瘤免疫療法在多項癌症中展現出了喜人的療效,可全面用於多種癌症的治療。

2014年12月3日,Blinatumomab獲得FDA批准用於治療費城染色體陰性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。Blinatumomab是一種靶向於CD19和T細胞CD3的雙特異銜接器,在CD3+T細胞和CD19+的B系淋巴細胞間形成突觸,誘導CD19+細胞定向裂解。

2014年12月22日,Nivolumab獲得FDA批准用於治療不可切除的或轉移性黑色素瘤。Nivolumab也是一種PD-1阻斷劑,能結合PD-1並解除PD-1通路對T細胞的抑制作用。於2018年6月15日在中國上市,成為國內第一個上市的PD-1療法。

2015年10 月 27 日,Talimogene laherparepvec獲美國 FDA 批准用於皮膚及淋巴結黑色素瘤病變治療,該藥物也是 FDA 批准的首個溶瘤病毒治療藥物。

2016年5月18日,Atezolizumab獲美國 FDA 批准用於治療膀胱上皮癌。Atezolizumab是一種程序性細胞死亡配體(PD-L1)抑制劑,是FDA批准的首個PD-L1抑制劑。

2017年3月23日,Avelumab獲美國 FDA 批准用於治療轉移性Merkel細胞癌(Merkel cell carcinoma,MCC),適用於12歲及以上兒童和成人患者,包括此前未曾接受過任何化療者。Bavencio是FDA批准的第一種用於治療轉移性Merkel細胞癌的藥物。

2017年5月1日,Durvalumab獲美國 FDA 批准用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌,適應症為:在鉑類化療期間或之後患有疾病進展或新輔助或輔助治療12個月內用含鉑化療治療並疾病進展的患者。

罕見疾病

罕見病又稱「孤兒病」 ,是指流行率很低、很少見的疾病,一般為慢性、嚴重性疾病,常危及生命。目前全球確定的罕見病有近7000種,約占人類全部疾病的10%。雖然稱之為罕見病,但這只是相對一般疾病來說,實際的罕見病患者群體數量不容小覷。因此,過去十年來,FDA對罕見病藥物的批准穩步增加是一項重大成就。

最值得注意的是,RNA干擾技術的出現是罕見病領域的真正突破。生物信息由DNA到RNA,再到蛋白,最終由蛋白執行生物功能,目前有的藥物基本都是作用於蛋白(如酶、GPCR、RTK、離子通道),在蛋白水平調控生物通路。RNA藥物在蛋白水平的上游RNA水平調控生物途徑,達到治療目的。FDA於2018年批准了首個此類RNAi療法Onpattro,用於治療由罕見的遺傳性甲狀旁腺素介導的澱粉樣變性(hATTR)引起的周圍神經疾病。這是FDA批准的第一個用於治療由hATTR引起的多發性神經病變的藥物,也是FDA批准的第一個小干擾核糖核酸(siRNA)的療法。

在RNAi之外,FDA也批准其他一些里程碑式藥物來治療罕見疾病,包括2018年用於治療一種遺傳性軟骨病的Crysvita((burosumab-twza))和治療罕見遺傳性疾病法布里病的特效口服藥Galafold(migalastat)。

HIV

在2000年代末,HIV的治療顯著改善,患者的預期壽命從1990年代的2-3年增加到2010年的幾十年,在延長和改善全球愛滋病患者的生活方面取得了巨大進步。尤其是在過去五年中,FDA批准治療HIV的藥物有所增加,僅在2018年就批准了突破性的9種藥物。

2018年,FDA批准了首個用於HIV-1型病毒感染的單片片劑治療藥Biktarvy,事實證明,這種藥物比患者每天服用標準雞尾酒療法更容易管理。2018年Doravirine與拉米夫定和替諾福韋地索普西富馬酸鹽組成的每日一次的口服固定劑量複方片劑也同時獲得批准。2019年FDA批准Pifeltro(聯合其他抗逆轉錄病毒)和Delstrigo(作為一種完整治療方案)的補充新藥申請(sNDA),擴大其適應症,納入接受一種穩定的抗逆轉錄病毒治療方案實現病毒學抑制(HIV RNA<50拷貝/毫升)、沒有治療失敗歷史、也沒有與Pifeltro或Delstrigo的單個組分耐藥相關突變的HIV-1成人感染者。

儘管仍無法治癒愛滋病,但是我們能夠延長患者數十年的生命,並且減少罹患愛滋病的風險這是十年來最重要的成就之一。

神經病學

神經病學是最複雜的領域之一,人類至今對大腦的工作原理知之甚少。在過去的十年中,我們在一些最具破壞性的神經系統疾病方面邁出了重要一步,其中包括阿爾茨海默氏症,帕金森氏症,多發性硬化症和運動神經元疾病(MND)。

雖然在這個難以捉摸的領域中肯定沒有多少快速修復或治癒的方法,但減輕症狀和減緩神經退行性疾病進展的能力才具有開創性。FDA最近十年對神經系統疾病的最重要批准包括2017批准Xadago(safinamide)治療帕金森病患者,作為左旋多巴/卡比多巴治療外的附加療法。

多發性硬化症(MS)是一種常見的神經退行性疾病,2017年Ocrevus(Ocrelizumab)被FDA批准用於復髮型多發性硬化症(RMS)和原發進展型多發性硬化症(PPMS)的治療,這使之成為首個也是唯一一個同時獲批治療2種類型多發性硬化症的疾病修飾療法,同時也是首個和唯一一個治療PPMS的疾病修飾療法。

MND也叫ALS(肌萎縮側索硬化),我國叫漸凍人,是最具破壞性的神經退行性疾病之一,2017年取得了真正的突破,FDA批准Radicava(edaravone)作為ALS患者靜脈輸注療法。這是是20多年來FDA批准的首個ALS治療選擇,在臨床試驗中證明可以延緩ALS患者身體功能喪失33%。

進入又一個十年,我們期待醫療技術(如人工智慧,基因工程和免疫療法)的革新發揮出巨大的潛力,也希望繼續見證神經病學,抗生素耐藥性和愛滋病毒等領域的進步。

參考來源:https://www.proclinical.com/blogs/2020-1/most-significant-fda-approvals-of-the-decade-2010-2019

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