作者：parpar
大腦是一個堡壘，配備有旨在隔離危險病原體的屏障，即為「血腦屏障」。但是保護是有代價的：當面臨諸如膠質母細胞瘤這樣的可怕威脅時，這些屏障會干擾免疫系統，同時阻礙藥物進入。膠質母細胞瘤是一種致命的腦腫瘤，目前尚無有效的治療方法。臨床治療主要是手術切除，再輔以放化療，但預後生存率僅為18個月，因此探索新的治療途徑非常重要。
1月15日，耶魯大學的研究人員在《Nature》雜誌上報告說，耶魯大學的研究人員發現了一種新穎的腦腫瘤治療方法，血管內皮生長因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C，VEGF-C)的異位表達有可能增加腦膜淋巴管，從而實現免疫監視，啟動T細胞介導的腦腫瘤免疫，達到治療效果。
DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x
血管內皮生長因子C的來由
儘管大腦本身沒有直接的方法來處理細胞廢物，但排在顱骨內部的細小血管會收集組織廢物，並通過人體的淋巴系統進行處理，從而過濾掉體內的毒素和廢物。研究人員在新研究中利用的正是這種處置系統。
這些血管在出生後不久形成，部分地被稱為血管內皮生長因子C或VEGF-C的基因刺激。
研究人員將VEGF C引入患有膠質母細胞瘤的小鼠的腦脊液中，並觀察到對腦部腫瘤的T細胞反應水平增加。當與免疫治療中常用的免疫系統檢查點抑制劑聯合使用時，VEGF-C治療可顯著延長小鼠的生存期。換句話說，與癌症免疫治療藥物一起引入VEGF-C顯然足以靶向腦腫瘤。
研究具體方法：
腦膜淋巴管分布於硬腦膜周圍，將大腦與外周淋巴系統緊密維繫。在此，研究者用C57BL/6同基因細胞系GL261構建小鼠膠質母細胞瘤模型，分別用腺相關病毒載體(AAV 9)和mRNA傳遞載體表達VEGF-C。
VEGF-C介導的對膠質母細胞瘤的保護作用依賴於引流淋巴結和T細胞
將VEGF-C注入患有膠質母細胞瘤的小鼠的腦脊液中，研究者發現腦腫瘤的T細胞反應水平增加。當與免疫治療中常用的免疫系統檢查點抑制劑聯合使用時，VEGF-C治療可顯著延長小鼠的生存期。
該研究揭示了VEGF-C可以促進腫瘤免疫監視的能力，通過增加淋巴引流來克服中樞神經系統(central nervoussystem, CNS)對膠質母細胞瘤的免疫忽視，從而治療膠質母細胞瘤。目前，研究人員正在建立新的實驗模型，研究其他神經系統疾病的血管網絡的功能機制，同時探究其治療潛力。
INC國際神經外科醫生集團編譯，部分資料來源於生物探索。
參考資料：
[1] Scientists breach brain barriers to attack tumors
[2] VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours
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