"芳·華"視界|專訪西南醫院馮華:研究端粒替代機制 發現低級別膠質瘤惡變轉折點

神外前沿 發佈 2020-01-21T11:59:59+00:00

腦膠質瘤早期發現需重視相關研究已獲一定進展支持機構"芳·華"視界"芳·華"視界神經腫瘤放化療周刊,由天士力集團與神外前沿新媒體聯合製作,旨在以視頻講座形式推動中國神經腫瘤放化療的規範化。

「芳·華」視界第41期

神外前沿訊,低級別膠質瘤患者最大的擔心,就是腫瘤惡變升級。很多臨床醫生在匯總回顧病例時,也發現了低級別膠質瘤經過一段時期之後,在某個時間點會「突然」惡變,但知其然,不知其所以然。

低級別膠質瘤惡變的時間點究竟在哪裡?是什麼分子機制導致了惡變?如果發展了惡變的機制,該如何調整目前的治療策略?針對惡變機制又能夠找到干預靶點。

陸軍軍醫大學第一附屬醫院(重慶西南醫院)神經外科主任馮華教授正是在做這方面的研究並取得了實質性的進展。近日,馮華教授接受了《神外前沿》新媒體專訪,回答了上述問題。

訪談主要內容如下:

1、為什麼關注低級別膠質瘤:

現在難點反而在低級別膠質瘤,而且相當一部分的低級別膠質瘤在重要的功能區,又涉及到功能區手術的問題。

更大的問題是,我們對低級別膠質瘤的自然史不太清楚,也缺少臨床時前瞻性研究。因為低級別膠質瘤的時間過程比較漫長,所以很多只能做回顧性的臨床研究。這就造成了,我們目前對低級別膠質瘤治療的分歧還比較大。

現在,我們和美國冷泉港實驗室做了一項對於低級別膠質瘤的研究。

2、為何「突然」惡變:

我們發現低級別膠質瘤「突然」變成繼發性膠質母細胞瘤的時間點,大概在7-8年的時候,病程突然就加劇了。

我們都要知道腫瘤細胞的有絲分裂,細胞的永生化是腫瘤發生的關鍵,而細胞實現永生化並形成腫瘤,需要維持端粒的長度和穩定性,大部分腫瘤依靠活化端粒酶(telomerase)來維持端粒的長度。

低級別的膠質瘤常常是缺少端粒酶的,所以進展慢,因為其端粒不發達,細胞分裂一次端粒就短一截,分裂的時間越長端粒就越短,最後細胞就不能分裂了。

3、端粒替代機制是「元兇」:

我們和冷泉港實驗室合作研究發現了,低級別膠質瘤的端粒替代機制。低級別膠質瘤的細胞繁殖、有絲分裂慢,但是過了一段時間,產生了端粒的替代機制產生了以後,低級別膠質瘤就開始惡變。

我們目前發現的這個機制在著名的歐洲《The EMBO Journal》雜誌發表了(詳見:學術前沿 | 馮華團隊合作研究發現ATRX缺失腫瘤生長機制 奠定腦膠質瘤特異治療重要基礎),而且我們還找到了小分子物質,能夠抑制低級別膠質瘤的端粒替代機制,目前的實驗進展比較順利。

目前的實驗進展比較順利,如果能夠像我們初步的實驗結果顯示的,那麼應該說對於繼髮膠質母細胞瘤或低級別膠質瘤惡變的分子機制,可能是一個研究突破。 對占總數三分之一的繼發性膠質母細胞瘤的病人,可能做出重大的貢獻。

4、研究指導臨床:該不該早處理

低級別膠質瘤,在過去到底是觀察等待,還是早處理,一直都爭議,從現在我們發現的自然史,可能到了低級別膠質瘤會有從量變到質變的過程。

所以我們建議,在能夠精準把握腦功能區以及相關的白質神經纖維素的前提下,低級別膠質瘤還是應該儘早手術。從這個角度來看,如果早期切除腫瘤,腫瘤體積也比較小,而且還沒有惡變,可夠會取得比較好的預後。

5、證據和意義:

這個惡變的理論,我們先在在動物實驗的層面發現,然後在臨床病人的樣本和臨床資料上做了驗證。

這個惡變時間點,過去大家對低級瀰漫低級別膠質瘤做臨床歸納、總結分析時,就已經發現有一個量變到質變的過程。我們現在只是找到了其惡變的分子機制,而且針對這個機制也發現了新的治療方法或治療物質。

爭取未來3-5年,能夠找到靶向藥物,並進入臨床試驗階段。

6、早期如何干預,除了手術,是否也要放化療?

手術是最重要的干預,至於要不要放化療,我覺得應該根據病理,尤其是分子病理以及影像。第一看有沒有殘存,第二看有沒有預後不良的分子標誌物。如果腫瘤有殘留,有預後不良的標誌物,我個人主張替莫唑胺化療。

因為短期內病人可能只能接受一次放療,而化療可以接受多次化療。

7、如何界定低級別?

我們根據WHO2016年修改版的中樞神經系統腫瘤分類來界定低級別膠質瘤,主要指II級。

受訪者簡歷

馮華教授,陸軍軍醫大學第一附屬醫院(重慶西南醫院)神經外科主任,國家973計劃項目首席科學家,中國醫師協會神經修復委員會副主任委員兼總幹事,中華醫學會神經外科分會常委,中國醫師協會神經外科醫師分會常委,主要從事:神經系統創傷的救治與神經功能重建,出血性腦卒中防治研究,腦腫瘤微創診治與轉化研究。發表SCI論文145篇(IF>5.0 38篇),獲國家科技進步二等獎1項,軍隊一等獎2項,重慶市一等獎3項。

腦膠質瘤早期發現需重視 相關研究已獲一定進展

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