陸佩華院長分享CAR-T細胞免疫治療新成果

近年來，CAR-T細胞治療在血液腫瘤上顯示了卓越的療效，備受業界同行關注。陸道培醫院是國內最早開始CAR-T研究的醫院之一，今年ASH大會上有4篇CAR-T治療相關的口頭報告入選。與會期間，陸道培醫院醫療執行院長陸佩華分享了CAR-T細胞免疫治療的最新研究成果。研究亮點1.「抗CD19/CD22雙靶點CAR-T治療難治和復發B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）」口頭報告榮登「ASH Highlights」。2. CD19/CD22雙靶點CAR-T治療CD19 + CD22 +復發/難治性B-ALL顯示出劑量依賴性高CR率，安全性良好。3. FasT CAR-T新平台可將生產製備時間縮短至1天，對於治療B-ALL是安全且高效的。陸佩華是陸道培醫院醫療執行院長，美國血液病及腫瘤內科專家。關於CAR-T細胞免疫治療的最新進展，陸佩華院長表示：近年來，CAR-T治療進展飛速，日新月異。全世界相關領域的科學家都在開展CAR-T的研究。目前在惡性血液腫瘤的治療中，CAR-T療效顯著，同時還需要不斷進行優化。目前國內的科學家、公司和研究團隊，也致力於開發新的產品，以及優化現有的產品，所謂的優化就是通過各種方法提高療效，包括短期療效和長期療效，同時降低毒副反應。國內很多研究單位在CAR-T細胞免疫治療的研究中取得了不錯的成果，在本次ASH大會上有很多原創性的研究，大家有目共睹，如陸道培醫院的4項CAR-T治療相關口頭報告：「254例接受CD19 CAR-T細胞治療復發/難治性（R/R）B-ALL患者的治療反應預測因素分析」（摘要號224）、「CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復發/難治B-ALL」（摘要號284）、「CD19 FasT CAR-T細胞治療難治/復發B-ALL的安全性和可行性研究」（摘要號825）和「CAR分子的表面密度可調節體內CAR-T細胞的動力學」（摘要號54），其中前兩項口頭報告榮登「ASH Highlights」。針對CD19和CD22雙靶點的CAR-T細胞是否能降低復發率以及副作用是否會增加這個問題，陸佩華院長說：「CD19 CAR-T細胞療法在治療B-ALL上顯示出很好的療效，但是一旦出現復發後，很多患者被觀察到CD19抗原逃逸。為此，我院與亘喜生物團隊合作開展了雙靶點Dual CAR-T治療的研究。CD22作為另一種白血病抗原標誌物，在CD19陰性復發的B-ALL腫瘤細胞上表達。我們通過一項Ⅰ期臨床研究探索了CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復發/難治B-ALL的安全性和有效性。研究共入組了20例復發/難治B-ALL患者，接受CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療。需要指出的是，納入的7例曾接受過CD19單靶點的CAR-T治療，其中5例是又曾接受過異基因造血幹細胞移植後復發的患者。中位年齡為9.5歲（4-45歲），中位隨訪時間為107天（14-215天）。最早入組的4例患者接受了低劑量的CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞輸注，在輸注後14天評估發現無效；之後入組的16例分別接受了中、高劑量的細胞輸注。輸注後28天評估結果顯示，15/16 (93.8%) 的患者達到了完全緩解 (CR)，其中15例患者均是微小殘留病灶 (MRD) 陰性的深度完全緩解。特別值得說明的是，此研究顯示CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞的安全性很高，沒有一例患者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵 (CRS)，30%未出現CRS，其餘70%的患者伴隨有一級CRS；無一例患者出現神經毒性。」CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療難治/復發B-ALL顯示了很低的毒性和劑量依賴性的高CR率，使曾經接受過CD19單靶點CAR-T細胞治療出現復發的患者，或者是曾接受造血幹細胞移植後復發的患者，有了再一次獲得完全緩解的機會。而且CD19/CD22雙靶點CAR-T的安全性很高，值得入組更多患者長期隨訪進一步觀察它的長期療效。陸佩華院長還介紹了FasT CAR-T在臨床研究中的可行性和安全性：CD19 CAR-T細胞療法在B-ALL顯示了很高的療效。然而，傳統的CAR-T療法成本高且流程冗長，限制了其臨床應用。我院與亘喜生物團隊合作開展一種新的FasT CAR-T治療的研究，使更多患者可以從中受益。FasT CAR-T製備時間從傳統的9-14天縮短至1天，成本因此大大降低。FasT CAR-T的臨床前研究結果喜人，我們通過一項Ⅰ期臨床試驗，評估FasT CAR-T治療復發/難治B-ALL的安全性和可行性。研究共入組了20例難治/復發B-ALL患者，中位年齡23歲（14-44），中位隨訪時間92天(33-291)天，接受單次FasT CAR-T細胞輸注後15天和28天，20/20 (100%)的患者達到了CR，而且在28天，18/20（90%）的患者達到了MRD陰性的深度完全緩解。值得一提的是，該產品顯示出良好的安全性，85%的患者只出現了0-2級CRS，15%的患者出現了3級CRS。2例患者出現了神經毒性，以上出現的副作用均可控。 關於FasT CAR-T未來的應用前景，陸佩華院長表示：FasT CAR-T細胞治療難治/復發B-ALL臨床上有效，副作用可控。FasT CAR-T作為新型治療方法，解決了傳統CAR-T治療存在的一些問題，它能在1天內實現細胞的製備，縮短了生產時間，降低了成本，甚至減少了患者住院時間，尤其是對於疾病進展快速的患者更是減少了等待治療的時間。在動物實驗中對於腫瘤的效能更高，目前在臨床上也顯示了很好的療效，副作用可控。