過去一年自閉症研究新進展
直到現在，自閉症仍是未解難題，在過去的一年中，科學家們的研究從未停止探索的腳步。
前幾天我們與大家分享了20個最新研究成果：新發現！這20個自閉症研究進展最值得關注，還有哪些研究進展值得關注呢？
01
重磅！最新美國兒科協會孤獨症臨床指南：干預應該從_____開始？美國兒科協會（AAP）在《兒科學》雜誌上發表了66頁長文：《孤獨症譜系障礙兒童的識別、評估和管理》，並發表了7頁的總結版。
與12年前的報告相比，本次指南主要更新如下：
1、更新發生率：1/155（2007）到1/59（2018），約40%的譜系障礙兒童有智力障礙。
2、診斷從DSM4變為DSM5的孤獨症譜系障礙，並支持共現障礙如ADHD和焦慮障礙的共同診斷（DSM4的診斷條例不支持共同診斷）。
3、依然推薦常規早期篩查，但是沒有推薦特別的篩查工具。
4、早期篩查為疑似的兒童需要在兒童期一直保證診斷評估和干預訓練等服務，因為一些孩子在學齡期才能明確診斷。
5、篩查和確診評估之間時間可能較長，應該保證兒童在等待確診時就能開始早期干預（0-3歲）或者學校支持。早期診斷和循證支持的干預與表現進步相關。
閱讀原文：重磅！最新美國兒科協會孤獨症臨床指南：干預應該從_____開始？
02
自閉症治療新靶點: 這個激酶可調節SHANK3蛋白穩定性！在腦科學領域，許多不同的課題往往都可以總結為一個或幾個大的問題，對於許多精神病學的問題都可以總結為一個 大問題，那就是到底病人腦細胞神經元之間的連接與正常人相比產生了哪些變化。影響這一問題的因素有許多，其中十分重要的一點就是相鄰兩個神經元之間功能性蛋白的表達量是否還正常。
SHANK3就是這樣一個影響突觸間相互連接的功能性蛋白，Huda Zoghbi博士和Jimmy L. Holder Jr. 博士和他們的同事在仔細研究了SHANK3之後，提出關於SHANK3的新見解。
ERK2磷酸化Shank3並激活泛素化降解過程
研究者們通過全蛋白激酶組水平siRNA篩選法（kinome-wide siRNA screen），成功地鑑定出了一系列能夠調節Shank3蛋白穩定性的激酶，特別是其中MEK/ERK2信號通路中的激酶，能夠使得Shank3蛋白穩定性降低。接著，他們發現該信號通路中的ERK2蛋白能夠與Shank3蛋白中的三個胺基酸殘基結合，使Shank3蛋白磷酸化並激活多聚泛素化降解（poly-ubiquitination-dependent degradation）過程，使得Shank3蛋白降解。這是目前已知的第一個能夠磷酸化Shank3蛋白並使其降解的分子。
閱讀原文：MOL PSYCHIATR: 自閉症治療新靶點，這個激酶可調節SHANK3蛋白穩定性！
03
孤獨症譜系障礙病因學相關神經生物學路徑研究進展近年來，全基因組關聯研究發現了數以百計的基因突變與ASD的發病有關，分為罕見變異體和普通變異體，結合當今最先進的神經生物信息學技術提示基因突變位於某些神經生物學路徑上，該路徑對神經發育有重要影響，推測這些神經生物學路徑可能與ASD的病理學機制有關。現將相關研究綜述如下，以幫助學者們拓寬研究思路，早期揭開ASD分子遺傳學機制，造福人類。
閱讀原文：【綜述】孤獨症譜系障礙病因學相關神經生物學路徑研究進展
04
科學家鑑別出與自閉症發病相關的基因突變近日，一項刊登在國際雜誌eLife上的研究報告中，來自加拿大多倫多大學病童醫院等機構的科學家們通過研究深入闡明了神經細胞突變對人類自閉症相關特性的影響。
這項研究中，研究人員通過研究建立了一種可伸縮的iPSCs衍生神經元模型來改善自閉症領域的研究，研究者開發出了一種新型的資源庫，該資源庫中包含來自25名自閉症個體衍生的53種不同的iPSC細胞系，這些自閉症個體攜帶廣泛的罕見遺傳性突變。
閱讀原文：eLife：科學家鑑別出與自閉症發病相關的基因突變
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中腦邊緣獎賞通路損傷與自閉症兒童的社交障礙本研究發現患有ASD的兒童在NAc和VTA之間的白質連接存在異常，並進一步地發現該結構性異常伴隨著NAc和VTI之間對社交刺激響應的功能異常。至關重要地，本研究發現中腦邊緣獎賞通路的結構和功能環路的異常與社交障礙顯著相關。研究結果表明邊緣獎賞通路的缺陷會導致患有ASD的兒童社交技能受損。該結論為人類社交興趣降低的神經生物機制的探究提供了基礎證據。
閱讀原文：Brain: 中腦邊緣獎賞通路損傷與自閉症兒童的社交障礙
06
霧霾顯著增加自閉症風險研究選取學校的位置分布| 圖片來自論文
來自莫納什大學的華人科學家郭玉明為了分析空氣污染與自閉症譜系障礙之間的聯繫，對上海 1444 名兒童進行了研究，包括 124 名 ASD 患者和 1240 名健康兒童，發現霧霾中的顆粒物濃度的增高會顯著增加兒童患上自閉症的風險，其中濃度增加 3.4 μg/m3時 PM2.5的優勢比高達 1.78。該研究發表在環境領域著名期刊《國際環境》上。
閱讀原文：霧霾顯著增加自閉症風險：華人學者對上海7城區調研結果登上知名期刊
07
運動可以改變大腦結構、改善自閉症東京大學開發了新型自閉症小鼠模型，揭示了運動為什麼可以消除自閉症譜系障礙（ASD）的神經元之間的過度連接，從而改善大腦結構。這些經過「運動訓練」的小鼠（讓它們自發地跑一個月跑輪），再與健康小鼠比較，結果行為差異消失，大腦結構差異縮小。
閱讀原文：奔跑吧，小鼠！運動可以改變大腦結構、改善自閉症
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自閉症患兒的腦損傷與胎盤功能相關別孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盤產生的一種強效神經類固醇激素，可以破壞胎盤對發育中胎兒的穩定供應，使胎兒更易受到與自閉症譜系障礙（ASD）相關的腦損傷影響。近日，2019年美國兒科學術年會上公布的一項兒童研究證實了這一觀點。
閱讀原文：最新成果！自閉症患兒的腦損傷與胎盤功能相關
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武勝昔團隊發現調控自閉症社交障礙的關鍵腦區2019年7月22日，第四軍醫大學基礎醫學院神經生物學教研室武勝昔、王文挺團隊聯合MIT馮國平實驗室在Nature Neuroscience雜誌上在線發表題為Anterior Cingulate Cortex Dysfunction Underlies Social Deficits in Shank3Mutant Mice 的封面文章，揭示了前扣帶回皮質（anterior cingulate cortex，ACC）錐體神經元興奮性突觸在自閉症小鼠模型社交障礙中的關鍵作用。作者通過正向或反向調控ACC錐體神經元的興奮性突觸，可以緩解或模擬社交障礙。
Shank3缺失自閉症小鼠ACC內錐體神經元突觸結構出現異常
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自閉症與子宮中高水平雌激素存在關聯近日，來自英國劍橋大學和丹麥國家血清研究所的一個科學家團隊發現，子宮內高水平的雌激素與患自閉症的可能性之間存在聯繫。該研究近日已發表在《Molecular Psychiatry》上。這一發現為20年前首次提出的關於自閉症的產前性激素理論提供了進一步的證據。
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