在美國更新的用藥指南中，必妥維®成為適合大多數初治患者一線治療首選方案。吉利德科學正在加速進行必妥維®的進口及藥檢、渠道供應等前期準備工作，爭取在1月底前面市，未來還將繼續推動必妥維®的可及性。
中國的抗艾「戰役」已經打了近20年，臨床上醫生和患者的用藥選擇逐漸增加。在HIV/愛滋病治療領域，整合酶抑制劑以及新型複方製劑發展迅猛。快速審批政策的實施加快了國外愛滋病創新藥在國內上市的速度。
2019年1月11日，吉利德科學召開必妥維®（比克恩丙諾片）中國上市發布會。
日服單片複方製劑必妥維®（比克恩丙諾片，比克替拉韋50mg /恩曲他濱 200mg/丙酚替諾福韋25mg，BIC/FTC/TAF）是現有的基於整合酶鏈轉移抑制劑的最小的三聯複方單片製劑，已在2019年8月獲得中國國家藥品監督管理局（下簡稱NMPA）批准，用於治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往無對整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋產生病毒耐藥。
與會嘉賓共同啟動必妥維®中國上市（從右至左：吉利德科學全球副總裁、中國區總經理羅永慶，北京協和醫院感染內科主任李太生教授，吉利德科學中國醫學事務部執行總監Alain Chan）。
必妥維®這樣的新型日服單片複方製劑在臨床上具有哪些優勢？都2020年了，HIV/愛滋病治療究竟走到了哪一步？
中國上市加速
2018年2月，必妥維®在美國獲得FDA批准上市。同年，在美國更新的用藥指南中，必妥維®成為了適合大多數初治患者一線治療首選方案。
北京協和醫院感染內科主任李太生教授表示：「經過兩年的必妥維®治療，HIV病毒的抑制率可超過90%。此前所做的幾項大型臨床試驗中，沒有出現因為藥物引起的腎、骨、肝臟副作用而停藥的案例，而且沒有發生耐藥的現象。單片複方製劑必妥維®的大小為721mg，沒有空腹服用或與餐同食的限制，方便了患者，提高了患者服藥的依從性。」
李太生教授
吉利德科學全球副總裁、中國區總經理羅永慶表示：「我們正在加速進行必妥維®的進口及藥檢、渠道供應等前期準備工作，爭取在1月底前面市。未來，吉利德也會繼續推動必妥維®可及性，以便更好地幫助中國患者回歸正常生活，獲得自由重生。」
「峰頂坡愈險」
從療效上看，目前已上市的愛滋病藥已經基本可以抑制病毒。患者的服藥周期變得更長，對藥物的安全性要求更高。目前，有望儘快上市的在研新藥，多以提升療效為主，提升的空間也有限，能做到使患者服藥更便利一些已是難得。就在這距離峰頂（治癒）的最後幾百米，雖然人類走得艱難但從來沒有放棄探索。
從這一點出發，首先HIV長效藥物是重要的探索方向。2019年10月，發表在《科學》雜誌上的一篇論文，描述了通過在皮下植入藥物洗脫植入體（drug-eluting implant），來維持有效成分（核苷類逆轉錄酶易位抑制劑（NRTTI））的長期釋放的探索，該方法最高可保持細胞中藥物濃度高於藥代動力學閾值長達一年以上。1、2
對於徹底治癒愛滋病的探索，吉利德的腳步也沒有停下。今年1月9號，吉利德宣布獲得洛克菲勒大學（Rockefeller University）的HIV廣譜綜合性抗體的組合，其中包括兩種臨床階段用藥3BNC117和10-1074，用於HIV長效藥的開發和治癒治療的研究。PGT121和3BNC117+10-1074是三種在恆河猴模型中實現了功能性治癒的HIV中和抗體，目前也全部被吉利德購入。（抗體3BNC117和10-1074是研究性療法，其安全性和有效性尚待進一步驗證，目前尚無法實現治癒人類愛滋病。）
根據購買協議，吉利德獲得了開發洛克菲勒大學的完整HIV廣譜綜合性抗體的組合以及將其商業化的全球獨家許可。
我國愛滋病防治的挑戰
1985年，北京協和醫院報告中國境內第一例愛滋病病例。1999年，「雞尾酒療法」正式在中國被使用。1999年到2003年間，國家尚未啟動免費治療，由於每月一萬多元的治療費用，當時中國能夠接受「雞尾酒療法」治療的病人屈指可數。2003年，國家提出「四免一關懷」的愛滋病醫療政策，正式改變了中國愛滋病的治療狀況。目前，我國免費治療的藥物有7種，90%以上接受愛滋病治療的病人都在服用這些免費藥物。
如今，愛滋病已不再是當年讓人談之色變的洪水猛獸。目前雖無法實現完全治癒，但通過科學規範的治療，感染者有望達到和健康人群一樣的預期壽命，甚至還可以重獲正常的生活質量。
《中國愛滋病診療指南（2018版）》指出：作為需要長期用藥治療的慢性病，愛滋病患者進行抗病毒治療的目標是：最大程度地減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好，使免疫功能得到恢復，降低病死率和HIV相關性疾病的發病率，延長生命並提高生活質量，減少愛滋病的傳播3。
截至2019年10月底，我國全國報告存活的HIV感染者95.8萬人，整體疫情持續處於低流行水平。2019年1~10月，全國共檢測2.3億人次，新報告發現感染者13.1萬例，新增加抗病毒治療12.7萬例，全國符合治療條件的感染者接受抗病毒治療比例為86.6%，治療成功率為93.5%4。最近三年，每年新報告發現的感染者都是14萬左右。
據李太生教授介紹：最近5年里，新報告感染人數的97%左右都是通過性途徑感染的。由母嬰傳播感染的新生兒數量占到了總數的3%，通過輸血等途徑感染的案例近幾年為0。經由性傳播感染的人群中，在貴州、廣西、四川等城市主要以異性間的傳播為主；而在北京、上海、廣州這樣的一線城市，主要以同性間傳播為主（男性感染人群中青年和55歲以上的中老年人居多）。
雖說愛滋病已成為一種可防可治的慢性病，但由於疫情分布不平衡，波及範圍廣泛，影響因素複雜多樣，流行形勢仍然嚴峻。其一，我國愛滋病人發現率不到70%，而且發現得比較晚，確診時，30%的病人CD4的水平接近200，都到了愛滋病的發病期5；其二，由於特殊的病毒亞型分布，中國的愛滋病病毒感染者從感染到發病的時間比歐美人的周期要短，中國患者從感染到發病大概是4~5年，而歐美國家是8年左右6；其三，我國已上市藥品種類雖與歐美相差不多，但是免費藥物只有7種7；其四，愛滋病尚不能治癒，愛滋病病人經過長期治療後可能會出現併發症。8
最後，李太生教授略有遺憾地說：「愛滋病背後牽涉一系列複雜的社會性議題。已經2020年了，HIV感染者和愛滋病患者依然面臨著各種形式的歧視。對於HIV知識的宣講工作與防治工作同樣重要。」
參考資料：
1. Mark A. Huffman et al. Design of an in vitro biocataly
-tic cascade for the manufacture of islatravir, Science
(2019). DOI: 10.1126/science.aay8484
2. Merck Presents Early Evidence on Extended Delivery of Investigational Anti-HIV-1 Agent Islatravir (MK-8591) via Subdermal Implant. Retrieved July 23, 2019,
3.中華醫學會感染病學分會愛滋病C型肝炎學組, 中國疾病預防控制中心. 中國愛滋病診療指南（2018年版） [J] . 中華內科雜誌,2018,57( 12 ): 867-884. DOI: 10.3760/cma.
j.issn.0578-1426.2018.12.002
4. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3586/201911/c2388ce70bd
d404ea6dfcd886591784d.shtml
5. 國家衛生健康委員會2018年11月23日例行新聞發布會文字實錄
6. 四川醫學 2018 年 9 月第 39 卷( 第 9 期) Sichuan Medical Journal，2018，Vol．39，No．9
7. 關於政協十二屆全國委員會第五次會議第3707號（醫療體育類453號）提案答覆的函
8. 中華醫學會感染病學分會愛滋病C型肝炎學組, 中國疾病預防控制中心. 中國愛滋病診療指南（2018年版）[J] . 中華內科雜誌,2018,57( 12 ): 867-884. DOI: 10.3760/cma.j.issn.05781426.
2018.12.002
總第950期