肺纖維化是一種慢性、進行性、間質性肺疾病，會導致患者的肺功能產生不可逆的下降，甚至死亡。患者的肺泡上皮細胞出現損傷和異常增殖，細胞外基質產生沉積，成纖維細胞發生增殖和活化，從而導致肺部結構破壞和呼吸功能的喪失。

肺纖維化的預後極差，患者的平均生存周期僅為2.8年，可謂是「不是癌症，勝似癌症」。因此對於肺纖維化的預防遠比發現後治療更關鍵，但是其發病機制目前並不明確，如何遠離可能導致肺纖維化的高危因素，是許多研究者的課題方向。

最近發表於美國科學院院報PNAS上的一篇研究中，英國曼徹斯特大學的研究者就找到了可能導致肺纖維化的一個高危因素，我們這就來看看吧。

獲得諾貝爾獎的生物鐘

我們都知道人體自身存在一個晝夜節律機制，也就是生物鐘。

幾時應該起床，幾時應該吃飯，幾時是腦力的最高峰適合工作，幾時是肌肉最活躍的時候適合運動……

影響生物鐘的因素，大到地球的公轉自轉，小到每一個細胞的周期，2017年的諾貝爾生理學及醫學獎就頒給了在基因層面研究生物鐘的三位科學家。

曼徹斯特大學的約翰·布萊克利（John Blaikley ）博士等人查閱了英國健康資料庫中的數據，企圖尋找可能導致肺纖維化風險更高的因素。

他們發現，如果一個人睡眠時間長過11個小時，那麼他患上肺纖維化的風險是睡眠7小時的人的三倍，如果睡眠時間短於4個小時，那麼肺纖維化的風險也是正常睡眠人群的兩倍，因為工作緣故經常晝夜顛倒，或是經常熬夜的人群，也都觀察到了更高的風險。

總之是只要睡眠時間沒有符合晝夜節律的「標準睡眠」，都可能會導致肺纖維化的風險升高。

研究者們沒有就此止步，他們想進一步研究，到底生物節律對肺纖維化的影響體現在哪裡。

生物鐘基因對纖維化的影響

通過對小鼠肺部組織切片的觀察，研究者發現，相比起正常健康的肺，其實纖維化的肺上可觀察到的晝夜振蕩更劇烈，幅度更大，但是同時更沒有規律，不同區域的組織細胞擁有不同的振蕩周期，就像一支沒有指揮的交響樂隊。

通過敲除生物鐘基因BMAL1，研究者確認了一個混亂的生物鐘對於成纖維細胞產生及增值的重要作用。

接下來讓人驚喜的是，研究者發現另一個關鍵生物鐘基因REVERBα對於成纖維細胞也有重要的調節作用，當將其敲除後，纖維化會加劇，當使用激動劑GSK4112處理後，「功能增強」的REVERBα成功阻止了肺纖維化進程的推進（通過減少會導致瘢痕的膠原蛋白的產生）。

約翰·布萊克利博士表示，肺纖維化是目前無法治癒的毀滅性疾病。此次研究中發現生物鐘可能是肺纖維化的關鍵因素，這一發現將為治療或預防開闢新途徑。接下來研究肺纖維化與睡眠時間之間的關係將需要做更多的工作，以建立因果關係和可重複性。如果這些結果得到證實的話，那麼保持一個符合正常生物鐘的最佳時間睡眠將可能會減輕這種破壞性疾病的影響。

另一位聯合作者彼得·坎寧安（Peter Cunningham）博士則表示，本次研究中另一個使人感到驚奇的是，在纖維化的肺組織中，生物節律振蕩活動反而增加了。以前的研究表明，生物鐘在感染、癌症和糖尿病中也起著重要的作用，本次又發現生物鐘對肺纖維化的影響，這表明改變生物節律振蕩將可能成為重要的治療方法。

雖然接下來研究者還將需要進行進一步的實驗來證實這一結論，但目前的研究也足以進一步證實生物鐘對於健康的重要影響。

如果想要保持一副健康的好身體，還是要好好遵循自己身體的節律，養成規律的作息，在合適的時間運動或進食。

圖源/網絡 | 醫界（公號ID：dr-link）