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免疫療法最新突破:CD73免疫抑制靶點可用來治療膠質瘤

作者:INC國際神經科學一位狂熱的衝浪者和藝術家,18歲的基拉·斯坦利(KiraStanley)於聖誕節的夜晚(12月25日),因膠質瘤去世。斯坦利是一個狂熱的衝浪者,藝術家,有天賦的學生和一個善良的人,以讚美陌生人而聞名,朋友和家人說。

2020-01-07 11:03 / 0人閱讀過此篇文章  

作者:INC國際神經科學

一位狂熱的衝浪者和藝術家,18歲的基拉·斯坦利(KiraStanley)於聖誕節的夜晚(12月25日),因膠質瘤去世。

斯坦利是一個狂熱的衝浪者,藝術家,有天賦的學生和一個善良的人,以讚美陌生人而聞名,朋友和家人說。

「她有堅強的意志和堅強的個性,」她的父親羅伯特斯坦利(Robert Stanley)說。「她每天都在戰鬥,真的很辛苦。」他說,他的女兒在聖誕節凌晨1點30分平靜地去世,甚至在臨終時還面帶微笑。

斯坦利的病症最早出現在2017年9月下旬,當時她開始出現復視,最終導致更嚴重的症狀,包括說話含糊不清。她最終被診斷為瀰漫性橋腦膠質瘤,根據診斷,其中位生存率為9個月。斯坦利與膠質瘤鬥爭了兩年之久,還是敗給了膠質瘤。

每年三萬中國人被膠質瘤奪去鮮活的生命

而在中國,據文獻統計,近30年來,原發性惡性腦腫瘤發生率逐年遞增,年增長率約為1.2%,中老年人群尤為明顯。中國腦膠質瘤年發病率為3-6人/10萬人,年死亡人數達3萬人。目前關於膠質瘤的治療,大多數並不能取得令人滿意的結果,由於其惡性傾向,所以任何單一的治療模式都不能取得良好的效果。目前膠質瘤的治療以綜合治療為主,主要包括手術,放療,化療。

手術作為膠質瘤一線治療手段,其結果仍不理想

目前膠質瘤的治療以手術切除為首選治療策略,一般以最大範圍安全切除腫瘤為手術基本原則,並在術後結合放療和化療等有利於膠質瘤患者的治療。手術切除時配合術中MRI、神經導航、皮層電刺激、術中喚醒麻醉等技術的應用有助於安全地、最大範圍地切除腫瘤。放療可殺滅或抑制殘餘瘤細胞,延長生存期,分割外放射治療已成為惡性膠質瘤的標準療法。

總體而言,腦膠質瘤治療結果是不理想的,至今仍是全身腫瘤中預後最差的腫瘤之一。由於膠質瘤系浸潤性生長物,它和正常腦組織沒有明顯界限,難以完全切除,對放療化療不甚敏感,非常容易復發,生長在大腦等重要部位的良、惡性腫瘤,手術難以切除或根本不能手術。化學藥物和一般抗腫瘤的中藥,因血腦屏障等因素的影響,療效也不理想,因此腦膠質瘤至今仍是全身腫瘤中預後最差的腫瘤之一。

備受期待的免疫療法能成為膠質瘤治療的未來嗎?

對於低級別膠質瘤,手術切除還能取得較好的療效,而對於4級膠質母細胞瘤來說,任何治療基本都無濟於事了。但近年免疫治療的研究,似乎為高級別膠質瘤的治療帶來了新的曙光。目前,免疫療法在治療多種癌症方面取得了巨大成功,從黑色素瘤到肺癌、乳腺癌、結腸直腸癌、腎癌甚至一些腦癌都有涉及。那麼,備受期待的免疫療法能成為膠質瘤治療的未來嗎?

MRI上的左側額葉膠質母細胞瘤

免疫療法是一種刺激患者自身免疫系統以對抗疾病(包括癌症)的治療方法,即將經處理的自體或異體的免疫細胞或免疫分子輸給患者,恢復與增強腫瘤患者自身的免疫監測和殺瘤功能,有效地殺滅患者術後和放化療後體內殘存的腫瘤細胞,達到治療腫瘤、預防復發與轉移和最終根治腫瘤的目的,具有特異性強、副作用輕等優點。目前對免疫治療的認識,普遍存在一個誤區,認為這是一項非常新的技術,不夠成熟。實際上,免疫治療可以用既「老」又「新」來形容。免疫系統是疾病治療的根本,人類歷史早有應用,如疫苗的出現。腫瘤免疫治療也是應用免疫系統來殺滅腫瘤;而近年來,隨著對腫瘤研究的不斷深入,特別是伴隨著分子生物學、免疫學等學科的飛速發展,腫瘤免疫治療被賦予了新的內容,最主要體現在免疫治療抗腫瘤靶點的改進上,這是其「新」的所在。

新的免疫抑制靶點,有望使免疫療法獲得重大突破

最新的研究中,德克薩斯大學的研究人員發現了一個免疫抑制靶點來治療膠質母細胞瘤。在小鼠研究中,研究小組已經確定CD 73巨噬細胞可用於治療癌症。對5種不同的人類腫瘤類型的分析發現,巨噬細胞在膠質母細胞瘤中唯一表達CD 73。在隨後的實驗中,抗Pd-1和抗CTLA-4聯合免疫治療可以顯著提高缺乏CD 73的GBM荷瘤小鼠的存活率。研究小組還對人類腫瘤進行了研究,得出了他們的結論。這項研究發表在最新一期的雜誌 國際一流學術期刊《Nature Medicine》 上。

Sangeeta Goswami博士說,「通過研究不同腫瘤類型的免疫微環境,我們已經確定了一種合理的膠質母細胞瘤聯合治療方法。」作者寫道,使用抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗體的免疫檢查點治療已經徹底改變了許多實體腫瘤的治療,但這些治療只對特定腫瘤類型的患者有效。研究人員分析了代表五種不同癌症類型的94位患者,包括對免疫檢查點療法反應相對較好的患者,以及對多形性膠質母細胞瘤、攝護腺癌和結直腸癌沒有反應的患者。通過質譜流式和單細胞RNA測序,研究人員確定了多形性膠質母細胞瘤中CD73hi巨噬細胞的獨特種群,其在抗PD-1治療後仍然存在。為了測試靶向CD73對於多形性膠質母細胞瘤的成功組合策略而言是否重要,研究人員使用CD73-/-小鼠進行了反向轉化研究。研究人員發現,在抗CTLA-4和抗PD-1處理的多形性膠質母細胞瘤小鼠模型中,CD73的缺失提高了存活率。這些數據將CD73確定為一種特定的免疫治療靶標,可改善多形性膠質母細胞瘤對免疫檢查點療法的抗腫瘤免疫反應,並證明綜合性人類與反向轉化研究可用於合理設計組合免疫檢查點策略。

多年致力於腦腫瘤靶向治療、納米技術、免疫治療研究的「加拿大最佳醫生」James T. Rutka教授(同時也是INC世界神經外科顧問團成員教授)也表示,免疫治療為那些喪失手術機會的患者提供了一個新治療的機會。腫瘤免疫治療將成為傳統治療手段之外最具價值和發展潛力的治療手段,更有樂觀者甚至預言這種治療手段有望徹底改變腫瘤的治療現狀。

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