2019年 12月27 日，首個本土PARP抑制劑尼拉帕利（Niraparib，商品名：則樂®）正式被國家藥品監督管理局批准上市，用於鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。
作為一種強效、高選擇性的一天一次口服PARP1/2抑制劑，則樂無需在用藥之前進行 BRCA基因或其它生物標誌物的檢測。無論患者BRCA或HRD生物標記物狀態如何，單藥使用尼拉帕利維持治療都能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。因此，不管是BRCA突變患者，還是很大一部分的BRCA陰性患者，尼拉帕利都幫助打開了一扇希望之門。
今天我們為大家分享來自劉阿姨的卵巢癌戰鬥經驗，這個案例的指導專家是：廣西醫科大學附屬腫瘤醫院婦科首席專家李力教授。
今年55歲的劉阿姨，20餘年前曾經在和乳腺癌的戰鬥中取得勝利，經過手術和放化療獲得了治癒。但3年多前，剛退休沒多久的她又遇上了卵巢癌。經過了積極的手術、化療，半年後卵巢癌仍然復發了。當時身體的狀態已然承受不住化療帶來的副作用，後來幸運的是，在國外親戚的幫助下接受了PARP抑制劑維持治療。三年多過去了，劉阿姨腫瘤控制得還不錯，也沒有再復發。當初盼望陪著女兒結婚的她，現在已經在照顧小外孫了。
下面是劉阿姨一路走來的經驗，希望給更多病友帶來鼓勵。在狙擊卵巢癌的長路上，堅定勇敢，繼續堅持！
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初戰卵巢癌
2016年，劉阿姨發現了盆腔有包塊，入院檢查確診為卵巢癌。
2016年5月18日，劉阿姨接受手術切除腫瘤，經過了全麻下行全子宮切除+雙側附件切除術+大網膜切除+盆腔及腹主動脈旁淋巴結清掃物術+腸粘連分解術+乙狀結腸及直腸表面腫切除+闌尾切除+大網膜切除+開腹惡性腫瘤特殊治療術，手術順利。然而術後病理報告顯示腫瘤有兩種成分：漿液性卵巢癌和卵巢惡性苗勒氏管混合瘤。
治療惡性程度較高的卵巢癌，僅僅手術並不夠，於是劉阿姨術後又接受了輔助化療，3個療程的多西他賽聯合卡鉑化療後，但卵巢癌相關的CA125指標並沒有降下來，說明癌細胞仍然很活躍，所以接著又進行了5個療程的表柔比星聯合順鉑化療。
從2016年5月26日到12月22日，劉阿姨前後一共進行了8個療程的化療，CA125降到了3.6，恢復正常，後面的複查也正常。
圖一 劉阿姨初次治療前後腫瘤標記物CA125和HE4的變化
李力教授點評：
癌度
手術和化療仍然是卵巢癌基礎的治療手段，通過手術和化療儘量減少腫瘤殘餘有利於延緩復發。
手術和含鉑化療仍然是晚期卵巢癌治療的基本手段，對於不能做到理想腫瘤減滅術的患者，可以考慮採用新輔助化療縮小瘤體後再行手術。該患者第一次手術時，PARP抑制劑尚未有一線維持治療的數據。而現在隨著臨床研究結果的不斷更新，根據患者的情況，也可以在化療達到緩解後採用PARP抑制劑維持治療，儘可能延緩，甚至阻止疾病再次復發。
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復發，捲土重來
劉阿姨手術和化療結束後一直堅持定期複查，CA125總體保持在低位，但從2017年3月開始CA125出現逐步上升的趨勢。
2017年6月5日，劉阿姨門診複查時發現了腫瘤復發，這距離上一次化療結束還不到半年。專家推測，由於腫瘤復發較早，有可能是癌肉瘤成分導致的復發，因腫瘤侵犯廣泛，因此建議的治療方案是化療後再手術，之後再化療。手術前進行了2個療程的異環磷醯胺聯合奧沙利鉑化療，即新輔助化療。化療後，CA125明顯下降。
2017年8月31日，劉阿姨接受了二次手術，由於腫瘤有擴散，而且有腸粘連，這次手術比較大，涉及到的組織包括尿管、膀胱和腸系膜等。幸運的是手術順利，術後繼續接受異環磷醯胺聯合奧沙利鉑化療。
2017年9月16日，1個療程化療後劉阿姨就出現了嚴重的骨髓抑制，白細胞和血小板都非常低，好在經過升白細胞、升血小板治療以及輸血小板後劉阿姨的骨髓抑制好轉了。這時，劉阿姨的身體狀態就不適合化療了，但是如果不化療，腫瘤可能很快又捲土重來……
圖二 二次治療前後劉阿姨腫瘤標記物CA125和HE4的變化
李力教授點評：
1、腫瘤標記物如CA125的上升提示腫瘤復發的可能，需要引起重視。但是CA125的升高不代表一定意味著疾病復發，CA125的特異性並不高，其他疾病如盆腔炎等也會引起CA125的升高。腫瘤的復發以影像學檢查為判斷標準。但是如果CA125上升的很快上升的值很高，也需高度懷疑復發可能。
2、條件適合的復發患者，進行二次手術有利於延長生存期。目前新的臨床研究證據出來以後，對於是否應該進行二次腫瘤細胞減滅術存在爭議，針對不同的患者，復發後是否適合進行手術應該進行綜合評估，並與患者進行充分溝通。
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抓住新希望
二次手術後，病理報告顯示劉阿姨的復發腫瘤是漿液性卵巢癌，這提示劉阿姨有可以使用靶向新藥PARP抑制劑的可能。之後劉阿姨進行了全基因測序，測序結果顯示BRCA基因無突變。
2017年3月，尼拉帕利成為全球第一個獲批的適用於所有鉑敏感復發卵巢癌患者群體、而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑。研究數據證實，尼拉帕利在鉑敏感復發卵巢癌中不論患者BRCA基因狀態如何都能有效延長無進展生存期，並且被指南推薦的證據等級高。
2017年10月，在國外親戚的幫助下，劉阿姨開始服用尼拉帕利，最初按照國外患者服用的劑量是每天一次，每次300毫克。3個月後因為耐受情況，劉阿姨在醫生的建議下根據個體化情況陸續調整到了每日每次200毫克、每日每次100毫克，最終這個劑量是劉阿姨可以耐受的，於是一直服用下去。
到現在，劉阿姨使用尼拉帕利已經兩年多了，目前核磁檢查發現腫瘤控制的很好，沒有發現進展，生活質量也很好。
圖三 劉阿姨服用尼拉帕利時根據副作用調整劑量
李力教授點評：
1、在鉑敏感復發卵巢癌患者中，化療後靶向藥PARP抑制劑維持治療可顯著延緩卵巢癌復發，除了BRCA突變患者，對於BRCA野生型和HRD陰性患者尼拉帕利依然有效。
2、與化療藥物相比，PARP抑制劑的副作用輕很多。尼拉帕利常見血液系統副作用有貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。大多是輕度的，一般在服藥前3個月出現，持續時間不長，可通過對症處理改善或自行緩解，極少患者因副作用而停藥。常見的非血液學副作用包括胃腸道毒性和一般毒性，如失眠、乏力、頭痛等。這些副作用大部分是輕度的，且隨治療時間延長，發生率會逐漸降低。
3、接受尼拉帕利治療時，醫生可以按照患者體重和實際用藥情況，個體化治療調整劑量，減輕副作用，並且不影響治療效果。具體來說，如果患者體重在77公斤以上則按照每日300毫克服用，如果低於77kg或者基線血小板計數大於150,000µL則可以按照200毫克來服用。患者副作用較嚴重則可以進一步降低劑量。如果患者尼拉帕利治療有效，但難以耐受副作用可暫停服藥一段時間，建議根據實際情況諮詢醫生。
4、只要腫瘤控制良好，副作用可耐受，生活質量較好，尼拉帕利可一直服用。
以尼拉帕利為代表的創新靶向藥，除了能夠幫助延長患友生存時間、延緩復發之外，還能夠為患者提供較好的生活質量，患友依從性也好，總體獲益非常明顯。科學規範的治療，尤其是尼拉帕利的持久療效讓劉阿姨享受到了更多幸福快樂的時光。患病之初，劉阿姨希望可以堅持到女兒結婚，而現在，她已經抱上外孫了！