1月21日，羅氏Kadcyla（恩美曲妥珠單抗，中文商品名赫賽萊）在中國的上市申請（JXSS1900012/3）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准，單藥用於接受了紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療後仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。成為中國批准上市的首個抗體偶聯藥物（ADC），也填補了我國HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療後未達到病理完全緩解（pCR）的治療空白。
Kadcyla雖然早在2013年2月就獲得美國FDA首次批准，但是此次在中國獲批的適應症卻是2019年5月和2019年12月剛剛分別被美國FDA和歐盟EMA批准，實現了中國和歐美國家同步批准，為中國的HER2陽性早期乳腺癌患者提供了新的選擇方案，也讓中國患者有條件第一時間用上國際創新藥品。
降低復發風險！Kadcyla為HER2+早期乳腺癌患者構築一道生存堡壘
NMPA此次批准Kadcyla主要基於隨機、開放標籤、多中心III期KATHERINE研究的結果。KATHERINE研究共招募1486例HER2陽性的早期乳腺癌患者，這些患者入組之前均接受過多種新輔助療法，但是這些患者在經過新輔助療法治療後，在乳腺和/或腋窩淋巴結中仍有病理性侵襲性病灶殘留。 KATHERINE研究的主要目的就是評估這些患者在手術後接受Kadcyla與曲妥珠單抗輔助治療的有效性和安全性。研究主要終點是無侵襲性疾病生存時間（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），也就是從隨機分組到侵襲性乳腺癌復發或任何原因死亡的時間。次要終點包括無病生存期（DFS）和總生存期（OS）。 患者按1:1分組，分別接受Kadcyla或曲妥珠單抗，以及根據當地治療指南接受放射和/或激素療法。在中位隨訪時間40個月時，Kadcyla組患者的IDFS相比曲妥珠單抗組有統計學意義上的改善，死亡或侵襲性疾病復發風險降低50%（HR=0.50，95% CI 0.39-0.64，p<0.0001）。3年後，Kadcyla組88.3%的患者沒有復發，而曲妥珠單抗組為77.0%。
2019年11月在新加坡舉辦的ESMO-Asia大會上，KATHERINE研究的中國亞組數據公布，Kadcyla對中國患者的臨床獲益與全球人群保持一致。
總之，Kadcyla作為輔助療法可以顯著降低新輔助治療後未達到病理完全緩解的HER2+早期乳腺癌患者的術後復發和死亡風險，也就為接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等HER2療法的早期乳腺癌患者構築一道生存保壘。
Kadcyla：市場表現最成功的抗體偶聯藥物
抗體偶聯藥物（ADC）並不算是新鮮事物，全球第一個ADC藥物Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）早在2000年就以面世，但是在此後的18年內，FDA只批准了5款ADC藥物。這其中原因既有Mylotarg安全性問題撤市又上市的波折，也有業內注意力被腫瘤免疫治療奪走的現實偏好。
但是到了2019年，ADC藥物迎來了大爆發，FDA一連批准了3款藥物上市。縱觀這些已經上市的ADC藥物中，Kadcyla是市場表現最為成功的一個，2018年全球銷售額達到9.79億瑞士法郎，而且2019年前3個季度的銷售額已經突破10億瑞士法郎。此外，相比其他ADC藥物，Kadcyla早早在乳腺癌的實體瘤適應症上取得了突破，體現了羅氏在抗體與毒素小分子進行偶聯方面的技術實力。
Kadcyla（ado-trastuzumabemtansine）是由靶向HER2的曲妥珠單抗，與微管抑制劑DM1（一種美登素衍生物）通過MCC linker連接而成的ADC藥物，平均每個抗體上連接3.5個DM1。Kadcyla也習慣於被稱為T-DM1。
Kadcyla結構 隨著Kadcyla在我國批准上市，抗體偶聯藥物（ADC）這一全新技術治療藥物終於來到中國。這對於在中國布局ADC藥物產品管線的廣大製藥公司和新藥研發企業來說，無疑是巨大鼓舞。同時，對於我國藥品監管機構來說積累了十分關鍵的經驗，在ADC藥物的審評審批方面上了一個新台階。 目前，在我國共有28種ADC藥物處於不同階段，包括創新藥和類似物。除了剛剛批准上市的恩美曲妥珠單抗，其他處於研發後期階段的藥物基本都是來自跨國企業，包括武田的維布妥昔單抗已經提交上市申請。國內只有百奧泰目前在III期臨床試驗階段，在本土企業中處於領先。
羅氏：HER2療法領導者
隨著Kadcyla獲得批准，羅氏針對HER2陽性乳腺癌的「三駕馬車」全部來到中國，在這個疾病領域的拼圖得以完整。對於臨床醫生來說，在遇到HER2陽性乳腺癌患者時，也可以完整借鑑國際上完善的治療方案，為患者帶來希望。 根據2019版CSCO乳腺癌診療指南，曲妥珠單抗早已成為最基本的治療選擇，而帕妥珠單抗在短短一年時間內批准三個適應症，也立即列入了指南，而恩美曲妥珠單抗在尚未批准的情況下，已經以1A級別推薦列入，足見中國乳腺癌專家對其的期待。再加上更早之前批准上市的小分子藥物卡培他濱，羅氏對於乳腺癌臨床治療的貢獻巨大。
H：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗；T-DM1：恩美曲妥珠單抗；X：卡培他濱
曲妥珠單抗在2002年首次獲得中國批准，被批准與多西紫杉醇或紫杉醇聯合使用作為一線治療HER2陽性轉移性癌症患者（包括蒽環類化療藥不適用的患者），以及單藥治療既往曾接受蒽環類或紫杉類治療或不適用的HER2陽性轉移性癌症患者。
2008年12月，曲妥珠單抗又被批准用於HER2陽性早期乳腺癌輔助治療。自此，曲妥珠單抗成為HER2陽性乳腺癌治療全周期中必不可少的選擇。但是，患者的生存時間和生活質量仍然有很大的提升空間，需要下一代產品不斷彌補缺陷。
2018年12月，羅氏的第二個HER2陽性藥物在中國批准上市。帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療對高復發風險的 HER2 陽性早期乳腺癌患者開展輔助治療，顯著降低了高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的復發風險，標誌著中國抗HER2治療正式進入雙靶時代。 2019年8月，國家藥監局批准了帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療，用於HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分，為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術前治療選擇。
2019年12月，國家藥監局批准了帕妥珠單抗用於HER2陽性晚期乳腺癌一線治療。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合化療治療已經為患者構建起從起始的新輔助階段到術後的輔助中、乃至晚期治療中全程的HER2抑制管理，對我國乳腺癌的全流程規範化診療具有積極的促進意義。 在前不久進行的醫保談判中，赫賽汀（曲妥珠單抗）成功通過國家醫保談判續簽，且新增了新輔助治療適應症；而帕捷特（帕妥珠單抗）用於HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新輔助治療和用於具有高復發風險HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療也都首次被列入國家基本醫保藥品目錄。 近幾年，我國衛生和藥品監管部門不斷提高審評審批效率，提升國家醫保談判力度，切實解決老百姓使用優質創新藥物的可及性和可負擔性問題。Kadcyla批准上市與歐美實現同步，體現世界一流的審批速度，而通過國家醫保談判列入國家醫保藥品目錄在短時間內實現也是完全可能的。