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結直腸癌肝轉移最新進展
北京大學腫瘤醫院肝膽外一科出診信息
三藥化療方案的發展與療效
【三藥方案在潛在可切除mCRC
的治療策略——專題2】
本期主講人 王崑教授
引言
近年來在晚期結直腸癌治療中，三藥，特別是三藥聯合靶向治療，由於其較高的有效率，成為了腫瘤醫生重點關注的熱門和焦點話題。在2019年ASCO中，有2篇口頭報告都是關於三藥的。那麼到底強效的三藥化療在mCRC治療中有何重要地位？目前關於三藥治療的重要臨床研究有哪些？目前國際指南以及專家共識對於三藥聯合靶向的推薦和認識如何？我們應該如何看待和應用三藥方案？針對這些問題，我們會在接下來的幾期微信推送中為大家進行梳理和總結。
在上一期內容中，我們探討了強效的化療方案在轉化治療的重要性。本期內容中我們詳細討論一下三藥化療方案的歷史發展與療效，並將在接下來的幾期內容中，按照三藥聯合貝伐珠單抗，三藥聯合西妥昔單抗單抗，三藥聯合帕尼單抗，分別對這幾種三藥聯合靶向方案的組合進行分類比較。
三藥化療方案的最早研究，是由義大利著名的Falcone教授，也有人稱為三藥之父，開展並發表在2002年的JCO上。研究首次針對轉移性結直腸癌患者採取了聯合奧沙利鉑，伊立替康和5-FU的方案。在這個最初的方案中，伊立替康還是一個模糊劑量，在125-175mg/㎡之間，5FU為3800mg/㎡，奧沙利鉑100mg/㎡。因此方案的毒副反應，包括腹瀉，粒缺及嚴重粒缺的發生比較嚴重。但是從臨床療效看，客觀有效率可以達到71.4%，PR 50.5%，有效率非常高，中位OS超過2年。下兩圖是2002年義大利的Falcone教授首次在JCO發表的三藥研究的結果。
在2006年和2007年，希臘的HORG研究和義大利的GONO研究，再次發表了三藥研究的結果。而義大利GONO研究，在劑量上和我們現在用的三藥方案更加接近。其中伊立替康為165mg/㎡，奧沙利鉑為85mg/㎡，5-FU是3200mg/㎡。到目前為止，包括國內很多臨床研究，都對5-FU的3200mg/㎡的劑量做了下調。從臨床療效來看，與2002年發表的結果相似。關於3-4級的毒副反應，主要還是臨床上常見的腹瀉和粒缺，與兩藥相比有所增加。
下表則梳理了三藥+靶向研究，按照三藥聯合貝伐珠單抗，三藥聯合西妥昔單抗單抗，三藥聯合帕尼單抗分類比較。從數量看，三藥聯合貝伐珠單抗的研究最多，包括文獻8篇，會議摘要3篇，臨床研究4篇，一共15篇，涵蓋了II期研究和兩個大型的III期研究。三藥聯合西妥昔單抗單抗，包括4篇文獻，3個臨床研究，3臨床研究目前還在進行中。主要以II期研究，和單臂的研究為主。三藥聯合帕尼單抗的研究，有大家最清楚的VOLFI研究，也是II期的研究，但它是對照研究，三藥聯合帕尼單抗對比三藥。
那麼三藥聯合靶向的四藥方案進一步應用，這個方案有多強？能達到多高的客觀有效率和R0切除率？在下面幾期內容中，我們將給大家按三藥聯合貝伐珠單抗，三藥聯合西妥昔單抗，三藥聯合帕尼單抗的療效介紹給大家。希望大家持續關注後續內容。
品讀之後，願享同感。
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且聽下回分解。
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