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導讀：侵襲性真菌病（IFD）可威脅糖尿病患者生命，本項涉及我國南方人群的回顧性研究，調查了2型糖尿病（T2DM）IFD的臨床特徵並發現了與IDF發病顯著相關的三項因素。
在發展中國家中，感染是導致糖尿病患者死亡的三大主要原因之一（風險較一般人群增加四倍）。侵襲性真菌病（真菌侵入人體組織、血液，並生長繁殖導致組織損害、器官功能障礙和炎症反應）危及生命並且死亡率很高，在糖尿病人群中可表現出不同特徵。
中國是糖尿病負擔最重的國家，也是IFD的流行地區，了解中國糖尿病患者IFD的流行病學和臨床特點，對於IFD的早期識別和治療意義重大。本項研究旨在我國南方人群中調查，T2DM患者IFD的臨床特點及與IFD發生關係密切的因素。
研究設計
參與者為來自我國廣州市中山大學附屬第一醫院的住院T2DM患者（2013年1月1日至2018年12月31日）。研究人員利用國際疾病分類標準編碼（ICD-10），對糖尿病和IFD進行識別。伴有IFD感染的T2DM患者依據不同共病進行分類研究，將在同一時期住院但未發生IFD感染的T2DM患者作為對照（同樣依據不同共病分類）。在每個亞組中，病例組和對照組參與者年齡差異≤5歲，糖尿病病程差異≤1年，人數方面對照組為病例組的兩倍。
註：a 病例組，b 對照組
圖1 篩選流程
IFD感染特徵
經過篩選，病例組共納入120名參與者，對照組人數為240人。T2DM患者IFD患病率為0.4%（120/30984），而在同一醫療機構的非糖尿病患者中，IFD的感染率為0.2%（249/119255）。病例組HbA1c平均水平為8.0（±2.2）%。
酵母菌感染的特徵：IFD中最常見的是酵母菌感染（56/120，46.7%），其中念珠菌感染占比55.4%（31/56），隱球菌感染占比44.6%（25/56）。
感染部位：尿路是最常見的念珠菌感染受累部位（12/31，38.7%），其次是腹腔（10/31，32.3%）。所有發生腹腔念珠菌感染（IAC）的患者，在IFD前均接受了胃腸道手術。β-D-葡聚糖在念珠菌感染中的陽性率為47.4%（9/19）。超過一半以上的隱球菌感染表現為肺炎（16/25，64%）。
註：a 念珠菌感染，b 隱球菌感染， c 黴菌感染，d混合真菌感染
圖2 T2DM患者IFD發生部位
黴菌感染特徵：黴菌感染占40.8%（49/120），其中煙麴黴菌為主要致病黴菌。最常見累及部位為肺部（34/49，69.4%），其次是鼻竇（13/49，26.5%）。在這49名患者中，血清半乳甘露聚糖抗原檢測陽性率為41.2%（14/34），支氣管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原檢測陽性率為73.3%（11/15）。
混合真菌感染特徵：混合真菌感染占比12.5%，在這部分人群中伴有結締組織病（3/15，20%）和接受過器官移植（2/15，13.3%）的比例最高。從合併用藥方面，此類患者中接受糖皮質激素（4/15，26.7%）或免疫抑制劑（5/15，33.3%）的占比較大。混合真菌感染部位以肺部（8/15，53.3%）為最常見，其次是腹腔（2/15，13.3%）。
IFD的治療和轉歸
120名中的108名接受了抗真菌治療，其中有90例接受抗真菌藥物，12例僅接受手術治療，6例接受了手術治療並且隨後使用抗真菌藥物。在中位隨訪期0.9個月（0.5-2.7個月）期間內，大多數經過治療的患者病情得到好轉。
IFD的住院死亡率為23.3%（28/120），感染休克是死亡的主要原因（78.6%），其次是急性腦卒中（2/28，7.1%），心力衰竭（2/28，7.1%），胸膜出血（1/28，3.6%）和窒息（1/28，3.6%），混合型真菌感染死亡率最高（8/15，53.3%），其次為黴菌感染（10/49，20.4%）和酵母菌感染（10/56，17.9%）。
血糖水平控制不佳或導致IFD預後差
研究發現，IFD患者中死亡人群HbA1c水平顯著高於未亡者（8.8±2.5% vs. 7.7±2.1%，P=0.02），並且更有可能合併糖尿病腎病（50.0% vs. 23.9%，P=0.01）、混合真菌感染（28.6% vs. 7.6%的，P=0.01）以及合併感染（92.9% vs. 34.8%）。
三項因素增加IFD風險
多元回歸分析顯示，貧血（aOR=3.50，95%CI 1.95-6.27，P＜0.001）、低蛋白血症（aOR=5.42，95%CI 3.14-9.36，P＜0.001）和血清肌酐升高（aOR=2.08，95%CI 1.07-4.04，P=0.03）與T2DM患者發生IFD感染相關。
表1 T2DM患者IFD相關因素分析
本文小結
這是一項是針對中國南方人群的回顧性研究。調查結果顯示，IFD是一種可危及T2DM患者生命安全的疾病，白色念珠菌、新型隱球菌和煙麴黴菌是主要的IFD病原體。
此外，研究發現貧血、低白蛋白血症和血清肌酐升高與T2DM患者發生IFD具有顯著相關性，對上述三項指標的改善有助於降低IFD風險。並且，長時間的高血糖症會導致IFD的不良預後，因此嚴格的血糖控制非常重要。
醫脈通編譯整理自：Minxi Lao,Chen Li,Jin Li，et al.Opportunistic invasive fungal disease in patients with type 2 diabetes mellitus from Southern China: Clinical features and associated factors[J].Journal of Diabetes Investigation.2019 Nov.https://doi.org/10.1111/jdi.13183