當地時間2020年1月23~25日，胃腸道腫瘤領域世界頂級學術盛會——美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）將於美國舊金山召開，本次會議將探討和交流食管癌、胃癌、肝膽癌、結直腸癌、胰腺癌等領域的最新研究成果。會議期間，結直腸癌領域有多項重磅研究公布，醫脈通精選了部分研究結果，與您分享。
納武單抗聯合低劑量伊匹木單抗或將成為MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者一線治療新方案
背景
在II期CheckMate 142臨床研究中，納武利尤單抗+低劑量伊匹木單抗在轉移性結直腸癌（mCRC）中顯示出強大而持久的臨床獲益，並且作為微衛星高不穩定性/DNA錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）轉移性結直腸癌的一線療法具有良好的耐受性。本次會議公布了更長時間的隨訪結果。
方法
初治、MSI-H/dMMR 轉移性結直腸癌患者每2周接受納武利尤單抗3 mg/kg+低劑量伊匹木單抗（每6周1 mg/kg），直到疾病進展或治療中止，主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。
結果
中位隨訪13.8個月時，所有45例患者的ORR為60％（95％CI 44.3-74.3）。分層因素包括年齡、ECOG PS評分狀態、既往輔助/新輔助治療情況和突變狀態，各亞組療效情況與總人群一致。7例患者（16％）產生了3-4級治療相關不良事件，3例患者（7％）因任意級別治療相關不良事件而中止治療。後續將公布更長時間隨訪的研究數據，包括緩解率、生存率和安全性數據。
結論
納武利尤單抗+低劑量伊匹木單抗表現出強大而持久的臨床獲益，並且耐受性良好。亞組療效與總體人群一致。納武單抗聯合低劑量伊匹木單抗可能會成為MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者一線治療新方案。
免疫評分或可預測mFOLFOX6治療方案的預後和預測價值
背景
III期結腸癌患者接受CAPOX治療時，3個月療程與6個月療程療效相當，而接受mFOLFOX6治療的患者並非如此。本研究評估了前瞻性IDEA法國隊列研究中mFOLFOX6亞組患者（占入組患者的90％）中免疫評分（IS）的預後和預測價值。
方法
1200例有可用腫瘤樣本的患者被隨機分配接受3個月（n=593）或6個月（n=607）mFOLFOX6方案治療。通過免疫組織化學方法測定腫瘤細胞和侵襲性邊緣中CD3+和細胞毒性CD8+T細胞的密度，通過數字病理學定量並使用預設的臨界值將其轉化為免疫評分。各組中使用免疫評分預測無病生存（DFS），並在多變量Cox模型中進行調整。
結果
在免疫評分的二分類分析中，423例（43.5％）和550例（56.5％）患者分別為低免疫評分組和中高免疫評分組。低評分組患者復發或死亡風險較高（HR=1.60，95％CI 1.27-2.01，P<0.0001）。低免疫評分和中高免疫評分的3年DFS率分別為66.34％（95％CI 61.54-70.69）和77.66％（95％CI 73.86-80.97）。在多變量分析中，免疫評分與T/N分期結合分析時，仍與DFS獨立相關（P=0.0007）。在總人群（P=0.0566）和TN亞組（低風險T1-3, N1 vs 高風險T4和/或 N2；P=0.0015）中，不同治療持續時間（3個月 vs 6個月）的免疫評分預測DFS方面值具有統計學意義。3個月治療組中，中高免疫評分組患者的3年DFS為71.5％（95％CI 65.7-76.6），而6個月組為83.8％（95％CI，78.8-87.8）(HR=0.528; 95% CI 0.372-0.750; 對數秩P=0.0004)；在低風險和高風險患者中均有臨床獲益（所有P≤0.010）。6個月mFOLFOX6治療組中低免疫評分患者無顯著獲益(HR=0.836, 對數秩P= 0.269)。
結論
免疫評分在接受mFOLFOX6治療患者具有預測價值。雖然統計學差異很明顯，但長期治療獲益的預測價值仍需要在外部驗證隊列中進一步確認。
TRIBE和TRIBE2研究匯總分析：寡轉移是結直腸癌局部治療的陽性預後因素
背景
ESMO指南將寡轉移定義為轉移累及最多2個或3個部位，轉移灶數目為5個或稍多，對於寡轉移結直腸癌患者應考慮局部治療（LRT）。腫瘤負荷與治療目標（減瘤與疾病控制）是影響前期化療強度因素之一，但目前尚無採用該定義的臨床研究數據，因此腫瘤負荷、局部治療的影響以及增強化療在寡轉移患者中的預後意義尚不明確。本研究匯總分析了兩項III期隨機研究（TRIBE和TRIBE2）中FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+奧沙利鉑+伊立替康）/貝伐珠單抗和雙藥（FOLFOX[氟尿嘧啶+奧沙利鉑]或FOLFIRI[氟尿嘧啶+伊立替康]）/貝伐珠單抗的療效，以及不同腫瘤負荷（寡轉移與非寡轉移）對局部治療的影響。
方法
根據基線時的腫瘤負荷對ORR、PFS和OS進行亞組分析。寡轉移定義為：最多5個轉移灶，一個器官最多3個轉移灶，最多3個器官受累。轉移灶大小≤3cm，無腹水和腹膜轉移，無骨骼和中樞神經系統轉移。
結果
研究納入1187例患者，其中1158例患者可進行分組分析：126例為寡轉移（11％），1032例為非寡轉移（89％）。與非寡轉移組相比，寡轉移組的PFS和OS更優，中位PFS分別為14.3個月和10.5個月（P<0.01），中位OS分別為44.3個月和24.0個月（P<0.01），同樣這些結果也在多因素分析模型中得到了驗證（P<0.01）。在以根治為目的一線接受局部治療的患者中（N = 202），與基線非寡轉移患者相比，寡轉移患者（n=35）的OS更優，中位OS分別為59.6個月和50.6個月（P=0.04）。寡轉移亞組中，與雙藥/貝伐珠單抗相比，FOLFOXIRI/貝伐珠單抗獲益更多。
結論
寡轉移是結直腸癌患者療效的陽性預後因素，與非寡轉移相比，寡轉移與局部治療長期獲益程度更大相關。另外，前期化療強度的強化也是獨立於腫瘤負荷的陽性預後因素。
參考來源：
Nivolumab plus low-dose ipilimumab as first-line therapy in microsatellite instability-high/DNA mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: Clinical update. Abstract: 11. ASCO-GI 2020
Prognostic and predictive value of the Immunoscore in stage III colon cancer patients treated with mFOLFOX6 (three versus six months) in the prospective IDEA France cohort study (PRODIGE-GERCOR).
Oligometastatic colorectal cancer: Prognostic implications of tumor load, role of locoregional treatments, and of first-line therapy intensification—A pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies by GONO. Abstract: 12. ASCO-GI 2020