研究人員發現實驗性藥物組合可逆轉老鼠的骨關節炎

cnbeta 發佈 2020-01-22T06:44:01+00:00

在過去,有兩個分子已被確認為擁有治療這種疾病的潛力--alpha-KLOTHO和TGFbeta receptor 2 。

據外媒報導,骨關節炎是老年人最常見的疾病之一,但除了服用止痛藥或進行全關節置換外並沒有太多其他的治療選擇。現在,索爾克研究所(Salk Institute)的研究人員發現,兩種實驗性藥物的組合似乎可以逆轉這種疾病的症狀,並且他們在實驗室的老鼠和人類細胞中進行了成功的試驗。

隨著年齡的增長,人的身體逐漸失去了儘快修復損傷的能力。這意味著長期高強度使用的組織如關節軟骨特別容易出現磨損。這在骨關節炎的常見情況中表現出來,導致的後果是關節移動時出現疼痛。

在過去,有兩個分子已被確認為擁有治療這種疾病的潛力--alpha-KLOTHO(αKLOTHO)和TGF beta receptor 2 (TGFβR2)。不過之前的測試只顯示了中等程度的成功,所以參與新研究的研究人員決定看看如果把它們放在一起使用是否會帶來更好的效果。

據了解,這兩種分子的工作方式不同。其中,TGFβR2直接作用於軟骨細胞,其能夠改善其增殖能力,而αKLOTHO作用於軟骨細胞周圍的細胞外基質。

果不其然,這兩種藥物的聯合作用比單獨使用的效果要好得多。在患有骨關節炎但其他方面健康的老鼠中,研究小組給它們注射了含有製造這兩種分子的DNA指令的病毒顆粒或安慰劑顆粒,六周後,他們檢查了老鼠膝蓋的軟骨。

雖然對照組的表現不太好--在那段時間裡,病情從2期發展到4期,但在試驗組中,病情卻從2級逆轉到了1級。這意味著軟骨變得更厚、死亡的細胞更少,同時活躍生長的細胞也變得更多。

這項研究的第一作者Paloma Martinez-Redondo表示,從他們第一次在少數動物身上測試這種藥物組合之後他們看到了巨大的進步。

在後續實驗中,研究人員對治療後基因表達的變化進行了觀察。結果研究小組發現,跟對照組相比,實驗組中有136個基因變得更加活躍,18個基因變得不那麼活躍。

研究人員還在實驗室中培養的分離人類關節軟骨細胞上也測試了這種藥物組合,並且後來也出現了類似的結果。

當然,這並不意味著這些分子一定會對人體會產生同樣的影響,但這是朝著這個方向邁出的有希望的一步。研究小組計劃繼續開發這種療法,看看它對人類是否有效以及它是否能在骨關節炎發展之前預防它。

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