導讀
01 重大突破——NADH脫氫酶抑制劑
此研究鑑定了一個在原發性AML中具有強抗白血病活性的NADH脫氫酶抑制劑——Mubritinib，證實了抑制線粒體功能是有希望的AML治療策略。此外，研究還揭示了AML的代謝差異——化療敏感的AML細胞不需要線粒體呼吸來產生能量，而化療耐藥的AML亞組，其腫瘤細胞依賴於NADH脫氫酶活性而存活。Mubritinib治療ERBB2+實體腫瘤的I期臨床試驗已經完成，此研究提示有機會使用mubritinib治療ERBB2+預後不良的AML患者。
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02 FLT3抑制劑-吉列替尼
吉列替尼（Gilteritinib）是一種有效、選擇性、可口服的FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）抑制劑。與化療相比，吉列替尼明顯改善了復發/難治性FLT3突變陽性AML患者的總生存和緩解率，並且具有更好的安全性。
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03 IDH1抑制劑- Ivosidenib
Ivosidenib（IVO，AG-120）為一種針對IDH1的口服靶向抑制劑，它可以降低IDH1突變（mIDH1）的AML細胞內2-HG水平，並促進原始細胞向成熟髓系細胞分化。2018年7月和 2019年5月，FDA根據AG120-C-001研究中的復發/難治性（R/R）AML和新診斷AML組的數據，分別批准了IVO治療攜帶IDH1突變的成人復發或難治性（R/R）AML患者，以及年齡≥75歲或因合併症無法使用強烈誘導化療的新診斷成人AML患者。
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04 BCL-2抑制劑- Venetoclax
Venetoclax（VEN）是一種有效的BCL2抑制劑，在新診斷和復發/難治性（R/R）AML中，VEN與低甲基化藥物（HMA）聯合使用顯示出令人鼓舞的活性。該聯合方案即使在體弱的患者中也具有良好的耐受性，且治療相關死亡率（TRM）低。另外，在新診斷的AML老年患者中，與低甲基化藥物和低劑量阿糖胞苷（AraC）聯合使用具有良好的療效。
臨床前研究結果顯示：Bcl-2的抑制劑venetoclax聯合MDM2（murine double minute 2）的抑制劑Idasanutlin表現出協同凋亡活性；同時抑制MDM2可以促進MCL-1的降解，進而克服AML治療中Bcl-2抑制劑耐藥的問題。因此，兩藥聯合治療R/R AML的科學假設就此誕生。
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05 第三代BCR-ABL抑制劑-ponatinib
Ponatinib（普納替尼）是一種強效的第三代BCR-ABL抑制劑，可有效阻滯ABL1基因的T315I突變，該突變是前兩代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的常見耐藥機制之一。有研究顯示，化療聯合ponatinib可有效治療成人費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)，但其長期安全性和應答的持久性還不明確。
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06 抗體藥物偶聯物（ADC）
Inotuzumab ozogamicin（InO，奧英妥珠單抗）是一種CD22抗體-藥物偶聯物，適用於復發/難治性急性淋巴細胞白血病（R/R ALL）成人患者，在2期和3期試驗中表現出令人鼓舞的療效。臨床前研究表明，將IO與CVP化療方案（環磷醯胺[C]、長春新鹼[V]、潑尼松[P]）聯合使用時具有超強的抗腫瘤活性。
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07 抗CD38單克隆抗體
達雷妥尤單抗是靶向CD38的人類免疫球蛋白G1k單克隆抗體，已被證明在難治性多發性骨髓瘤患者中安全有效。Bride等人（2018）在其臨床前研究中發現，達雷妥尤單抗在多種源自患者的T-ALL異種移植模型中具有很好的療效。而且在研究中描述的21名患者中，近一半（n = 10）是早期前體T細胞急性淋巴細胞白血病（ETP-ALL）患者。但是關於達雷妥尤單抗在ALL中的臨床應用數據仍然非常匱乏。
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08 抗CD70單克隆抗體-cusatuzuma
通過優化ADCC的單克隆抗體，cusatuzumab阻斷CD70/CD27信號轉導並靶向表達CD70的白血病幹細胞，在體外和異種移植實驗中消除了白血病幹細胞（LSC）。在1期研究中，在AML患者中觀察到了cusatuzumab聯合HMA的有希望的活性，其中轉錄數據表明cusatuzumab選擇性地消除了表達CD70的LSC。
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09 多靶點抗腫瘤藥物-索拉非尼
索拉非尼是一種有效的多種激酶抑制劑，可阻斷參與AML發展和進展的多種途徑，包括RAS / RAF，c-KIT，血管內皮生長因子受體，血小板衍生生長因子受體和FLT3。對於新診斷的FLT3-ITD突變陽性的AML患者，索拉非尼對於生存的療效仍不明確。SORAML研究表明索拉非尼聯合強化化療可以改善FLT3-ITD突變陽性AML患者的生存，無論患者是否進行異基因造血幹細胞移植。
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10 SMO抑制劑-glasdegib
Glasdegib是一種新型口服smoothened (SMO)抑制劑，在體內具有重要的抗腫瘤作用，在體外可有效且選擇性地抑制Hedgehog（Hh）信號通路傳導。
在I期和Ib / II期臨床試驗中，對於不適合化療的未經治療的AML患者， glasdegib聯合小劑量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）與小劑量阿糖胞苷（LDAC）單藥治療（N=38）相比，總生存期（OS）延長（中位OS為8.3個月 vs 4.3個月；風險比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC單藥治療的患者的完全緩解（CR）率更高。根據以上數據和其他研究發現，glasdegib聯合LDAC被批准用於≥75歲、存在合併症而不適合強化化療的AML患者。
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11 喹諾酮衍生物-Vosaroxin
Vosaroxin（Vos）是首個抗癌喹諾酮衍生物，被認為與標準蒽環類藥物相比，其心臟毒性較小。先前在大型隨機3期試驗（VALOR）中將Vos與中等劑量的阿糖胞苷（IDAC）聯合用於復發/難治性的AML患者，與單獨使用IDAC相比，聯合用藥的完全緩解率顯著提高，但總體生存率無改善。在VITAL研究中，研究者在新診斷的AML患者中評估了阿糖胞苷（iAC）與Vos（「7 + V」）聯合治療的療效。
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12 CAR-T療法
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13 地西他濱維持治療AML
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14 國內專家解讀
15 臨床指南
16 經典病例分享