什麼是腫瘤標誌物?
腫瘤標誌物是指由腫瘤細胞直接產生或由非腫瘤細胞經腫瘤細胞誘導後而合成的物質。這些標誌物可以是癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質,也可能是宿主對腫瘤反應性產生並進入體液或組織中的物質。
這兩類物質都可以被臨床檢測到,並用於指導腫瘤的診斷和治療。
打個比喻,癌細胞就像恐怖分子,當它出現的時候,就會和當地居民(人體正常細胞)發生衝突,單個恐怖分子不成氣候,力量聚集大了,危害就擴散了,戰爭中硝煙瀰漫的產物,比如人員傷亡、經濟受損等其他異常表達信號,就是腫瘤標誌物。
腫瘤標誌物高不等於癌症
腫瘤標誌物不僅存在於惡性腫瘤中,也存在於良性腫瘤、胚胎組織,甚至正常組織中。
遺憾的是,至今尚未有一個腫瘤標記物具有器官的特異性,能夠百分百「mark」(標誌物)腫瘤的存在,最終診斷還是需要依據組織的病理切片。
單一腫瘤標誌物升高(陽性),不能作為腫瘤是否存在的證據,而應需結合病史、臨床表現、化驗檢查及其他檢查(影像學、內鏡檢查或手術探查)綜合分析。
而腫瘤標誌物升高,不代表100%是癌症!
首先,腫瘤標誌物結果一般不會是「零」:
因為每個人的體內都有「癌細胞」的存在,生長出100多億個新細胞的同時,也會長出1-20個「癌細胞」。所以幾乎所有的腫瘤標誌物檢查結果都不會是「零」,有一個正常範圍,只要數值在正常範圍內就是正常的。
因此,看到腫瘤標誌物升高勿驚慌,不一定是癌症,除非影像學異常,病理有癌細胞才能正式確診,如果單純腫瘤標誌物升高,定期複查即可,持續升高或高出幾倍十幾倍,就需要警覺了。
這些原因也能導致腫瘤標誌物高
導致腫瘤標誌物升高的因素有很多例如飲酒、吸菸、睡眠不佳、局部炎症、血糖控制不佳,過度進補等。
一些良性疾病,包括炎症、良性腫瘤(肺結核、肝硬化、結直腸多發息肉、胰腺炎、腎衰等)會導致腫瘤標誌物異常。
布洛芬、類固醇、奧美拉唑等藥物以及某些保健品和中藥也會導致部分人群腫瘤標誌物異常。
此外,女性月經期會導致CA125升高,外科肛診檢查可引起PSA一過性升高,近期注射過疫苗等生物製劑也會引起相關腫瘤標誌物出現假陽性。
肝臟疾病,尤其肝功腎功能不全,會導致一些腫瘤標誌物升高。
因此建議使用聯合檢測,尢其要配合影像學綜合判斷,合理解讀檢測結果。
腫瘤標誌物正常,不一定沒癌
有些腫瘤從始至終腫瘤標誌物都不會升高,可能是目前還未研發出合適的腫瘤標誌物,或者恰巧未在參考值的95%可信區間內。
在癌症早期,有些腫瘤標誌物正常,疾病發展到一定程度才會升高,所以檢測出「陰性」結果,也不代表你沒有患上惡性腫瘤。
腫瘤標誌物能不能用於早期篩查?
大多數腫瘤標誌物缺乏高度的敏感性與特異性, 不推薦在普通人群中採用各系統腫瘤標誌物譜進行推測性普查。
但推薦以下幾類人群選擇有針對性的腫瘤標誌物進行篩查:
- 腫瘤家族遺傳史(三代以內的直系或旁系親屬罹患惡性腫瘤的病史);
- 有不良生活習慣(長期大量吸菸、長期酗酒、藥物濫用、長期過度勞累、嚴重營養不良、偏食等);
- 職業因素包括長期接觸有毒、有害物質;生存環境遭污染(化學污染、重金屬污染、核污染等);
- 遭受特殊微生物感染(B型肝炎病毒、愛滋病病毒、人類乳頭瘤病毒、幽門螺桿菌感染者等);
- 其他輔助檢查結果,如彩超、CT、MRI 等檢查結果提示或懷疑腫瘤者。
最常見的腫瘤標誌物
1、廣譜腫瘤標誌物
CEA,癌胚抗原,是個很常用的腫瘤標誌物,適用於結腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、子宮癌多種腫瘤,幾乎所有的腫瘤患者都會查這個腫瘤標誌物,無診斷價值,但有助於檢測多種腫瘤的復發、轉移,判斷預後。
一些正常組織也會分泌少量CEA,吸菸人群的CEA也會略微升高,還有一些良性疾病也會導致CEA升高,因此CEA升高不一定就是腫瘤復發。但如果CEA呈幾百、上千的升高,一定要警惕。
2、肺癌常用腫瘤標誌物
CEA,上文提到的最常見的腫瘤標誌物CEA,對肺腺癌有較好的敏感性。
SCC,鱗癌抗原,用於檢測鱗狀細胞癌,常用於肺鱗癌、宮頸癌等。
p53,抑癌基因p53的異常表達在肺鱗狀細胞癌的發展過程中起重要作用,與肺鱗狀細胞癌病人的預後相關。
Cyfra21-1,細胞角蛋白19片段抗原,是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標記物,其對鱗癌的敏感性也較高。
NSE,神經元特異性烯醇化酶,是監測小細胞肺癌的首選標誌物。
proGRP,胃泌素釋放肽前體,是小細胞癌的特異性腫瘤標記物。
3、消化系統腫瘤常用標誌物
AFP,甲胎蛋白,是目前最常用、最佳的肝細胞癌(HCC)診斷標誌物。AFP顯著升高一般提示原發性肝癌,但未發現與腫瘤大小、惡性程度有相關。
CA724,胃癌相關抗原,是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一。
CA199,是公認的最重要的膽管癌腫瘤標誌物,對於膽管癌的診斷價值較高;同時,也是胰腺癌敏感標誌物,有助於胰腺癌的鑑別診斷和病情監測。
CA242,在消化道惡性腫瘤患者血清中的水平經常異常增高,特別是在胰腺癌、結直腸癌中,對結直腸癌診斷的敏感性和特異性較高。
CA50,是一種廣譜腫瘤標記物,主要用於胰腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌的輔助診斷,其中胰腺癌病人升高明顯。
4、乳腺癌常用腫瘤標誌物
CA153,是由腫瘤細胞分泌入血的一種乳腺癌相關抗原,一般不作為乳腺癌的早期診斷指標,在乳腺癌中晚期及術後復發、轉移的過程中,價值較為突出。
5、女性腫瘤常用腫瘤標誌物
CA125,與其他卵巢癌相關的腫瘤標誌物相比,CA125具有更高的臨床使用價值,HE4也是一種較為理想的卵巢腫瘤標誌物,兩者常聯合使用。
SCC,上文提到的SCC對於宮頸癌的診斷有很好的應用價值,與其他腫瘤一樣,用於宮頸癌的腫瘤標誌物也常常是多個連用,比如與CA125、CEA、CA199等聯用。
6、 攝護腺癌腫瘤標誌物
PSA,攝護腺癌特異性抗原,是目前被廣泛用於臨床的攝護腺癌腫瘤標誌物。
7、膀胱癌腫瘤標誌物
NMP22,系核基質蛋白,可作為膀胱癌早期診斷及預後評估的依據。
此外,腫瘤與腫瘤標誌物之間不是一一對應的關係,即不是說某個腫瘤標誌物只對應某一種腫瘤,而且腫瘤標誌物也不只存在於腫瘤中,正常組織也會分泌,只是數量有所不同。
因此,針對某一種腫瘤,在臨床上一定會選擇多個腫瘤標誌物聯合檢測。
臨床上常採用組合篩查的方式
腫瘤標誌物升高要怎麼辦?
臨床上曾針對腫瘤標誌物升高的患者做持續的追蹤,若果真罹患癌症,數值通常會愈來愈高。若是非癌因素引起,數值常會維持在某個水平區間,或在一段時間後下降。因此,腫瘤標誌物測出異常升高的受檢者,只能將其界定為高危險人群,進一步的建議做法有下列二種:
1、直接到三級以上醫院做進一步的檢查。
2、每間隔1-3個月再測定一次,連續三次的測定結果若無重大變化,則日後改為每年追蹤一次即可。若測定結果為持續上升狀態,則應至三級以上醫院做詳細檢查。