腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法正式用於臨床

出國看病愛諾美康 發佈 2020-01-02T18:44:08+00:00

腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)是離開血液循環,遷移到腫瘤附近的淋巴細胞,它們包括T細胞,B細胞。如果把人體免疫系統對癌症的反應比作一場戰爭,TIL是從身體各處奔往前線,與癌細胞作戰的「戰士」。它們可以起到殺傷癌細胞的作用。

腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)是離開血液循環,遷移到腫瘤附近的淋巴細胞,它們包括T細胞,B細胞。如果把人體免疫系統對癌症的反應比作一場戰爭,TIL是從身體各處奔往前線,與癌細胞作戰的「戰士」。它們可以起到殺傷癌細胞的作用。腫瘤中TIL的多少是預測癌症患者預後和對免疫療法反應的重要指標。然而,雖然TIL出現在腫瘤的微環境中,卻不意味著癌細胞就可以被消滅。很多時候,在腫瘤中出現的TIL太少,並且被腫瘤微環境中的多種因素抑制了殺傷癌細胞的能力。沿用戰爭的比喻,這些到達前線的戰士,有的被敵人「招安」(受到PD-L1或免疫抑制細胞的抑制),還有的已經戰鬥了太久,遍體鱗傷沒有什麼戰鬥力(T細胞耗竭)。

既然這些「戰士」具有和癌細胞作戰的能力,那麼我們能不能想個辦法讓它們重新煥發青春,提高它們的數目,增強它們的戰鬥力呢?這是美國國家癌症研究所(NCI)的Steven Rosenberg博士和他的同事們想要解決的問題。Rosenberg博士是TIL療法的先驅。他和同事的研究開創了使用IL-2刺激TIL,促進TIL細胞增殖的培養方法。

Michal Lotem教授是全球免疫療法和細胞療法領域的前沿科學家,以色列衛生部首席科學家。Lotem教授早年在美國國家癌症中心工作,師從於世界免疫療法先驅Steven A Rosenberg博士,並共同開展著名的TIL療法的研究工作。Lotem教授在2004年回到以色列,並將TIL療法帶到以色列開展進一步的黑色素瘤臨床研究工作。接著,她又研發出了一種新一代的個體化黑色素瘤疫苗。在過去的十幾年裡,Lotem教授用她研發的全球首個個體化疫苗免疫療法,治療了無數從世界各地轉診來的晚期黑色素瘤患者。並且研發出改良同種異體疫苗,用於其他癌症患者。

患者一般在注射這種個體化疫苗24小時之內,血液癌症標誌物水平就會急速下降,兩周後就可出院。這種療法基於其極高的成功率和安全性,已經被以色列衛生部正式批准哈達薩醫院用於臨床治療,哈達薩醫院也是目前全球僅有的一家可以執行這種疫苗免疫療法的醫院。

黑色素瘤和癌症免疫療法中心進行兩種類型的免疫療法:

1、個性化疫苗

  提供兩種不同的疫苗,旨在治療已經接受手術切除後一處或多處轉移的III期和IV期患者。手術後未顯示其他腫瘤部位證據的患者有資格獲得以下疫苗之一:

  A、用於黑素瘤的自體疫苗,由患者自身的腫瘤細胞製備,從手術期間的活組織檢查獲得。該疫苗是為每位患者定製的。

  B、用於其他腫瘤(結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、腦瘤、腎癌和攝護腺癌以及肉瘤等)的改良同種異體疫苗,由具有改善活性的腫瘤細胞系製備。該疫苗適用於大部分患者。

2、過繼細胞療法

  這種方法適用於無任何治療選擇的晚期黑色素瘤患者。

  已知黑素瘤腫瘤含有可能具有殺死癌細胞能力的淋巴細胞。在過繼細胞療法中,這些稱為「腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)」的淋巴細胞從腫瘤活組織檢查中提取,在實驗室中繁殖,然後再輸注到患者體內。從腫瘤提取到TIL輸注的時間是6-8周。TIL輸注後的治療時間長度取決於可能的副作用。治療效果的第一次評估將在細胞輸注後約一個月進行。

疫苗是從患者身上手術切除的腫瘤細胞中提取的。然後在實驗室中培養這些腫瘤細胞以增加它們的數量。一旦產生足夠有效數量的細胞後,疫苗的接種就可以開始實施。在接種疫苗的當天,黑色素瘤細胞被輻射處理,包裹在一種叫做DNP(二硝基苯)的物質中,並與卡介苗(減弱的結核病細菌)混合。DNP提高細胞的免疫能力,BCG卡介苗產生對免疫過程至關重要的局部炎症反應。該疫苗每21天皮下注射到手臂或大腿,共需5次注射。前兩劑疫苗在靜脈注射cyclophosphamide(環磷醯胺)4天後接種。環磷醯胺是一種相對較低劑量的化療藥物,用於消除抑制免疫系統激活的T細胞(調節性T細胞)。

以色列哈達薩醫院(Hadassah Medical Center),1912年成立,位於耶路撒冷,擁有兩個院區(Ein Kerem院區和Mount Scopus院區),是集醫療、科研、培訓多種功能為一身的世界著名醫療機構,是以色列的國家轉診目標醫院,以治療複雜、棘手的病例而享有盛譽,共有2300名醫護人員,800張床位,是接待外國元首和政府首腦就診的指定醫院。2005年曾因救治巴勒斯坦傷病員、促進以巴和平而獲得諾貝爾和平獎提名;另外,以色列前總理沙龍昏迷期間曾在這裡進行為期三年的療養。以色列超過一半的醫學研究是在Hadassah完成的,每個部門結合研究單位還有很多跨學科研究中心。

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