導讀
《TOP特約評論》欄目立足於癲癇領域前沿研究，並邀知名專家/一線臨床醫生分享精彩見解，旨在更好的傳遞癲癇領域最新學術動態、服務國內患者，助力領域發展。
本期《TOP特約評論》，我們邀請到了河北省兒童醫院 王麗輝醫生針對一篇探討睡眠與癲癇之間有何關聯的文章進行點評。
TOP特約評論員
關於癲癇，大家應該都了解，與大腦皮層異常放電有著密不可分的結果，而睡眠過程中的腦電變化也是被廣為認可的。那麼，兩者的腦電變化是否存在某些聯繫，癲癇與睡眠究竟又有著何種淵源？本文將帶你一探究竟。
從十九世紀開始，睡眠對癲癇的影響就被證實，隨後的研究發現，患者在睡眠期間或喚醒時癲癇發作頻率增多，部分癲癇僅在睡眠中發作——純睡眠癲癇（pure sleep epilepsy），部分在喚醒時發作——清醒癲癇（awake epilepsy）。睡眠對癲癇發作的頻率和類型及腦電異常程度有著重要的影響。下面我們從睡眠對癲癇的影響、不同睡眠障礙類型對不同類型癲癇的影響以及治療對彼此的影響等幾方面展開介紹。
睡眠對癲癇的影響
1. 睡眠對癲癇發作和發作間期癇樣放電（IEDs）的影響
目前認為，非快動眼睡眠期（NREM）可對癲癇發作起誘導作用，而快動眼睡眠期（REM）起抑制作用。可能與NREM神經元活動進行性同步引起IEDs頻率增加、擴散範圍增大有關，且主要出現在N2期。
睡眠剝奪是目前引起癲癇發作的第二大誘因，也是腦電檢測的一種常見的誘發試驗（清醒癲癇、全面性癲癇患者陽性率最高），更能誘導IEDs激活，可能與睡眠剝奪增加神經元興奮性有關。
2. 睡眠對癲癇綜合徵的影響
原發性睡眠障礙對癲癇的影響
睡眠障礙包括日間過度嗜睡（EDS）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、NREM睡眠異常、REM睡眠行為障礙（RBD）等，其與癲癇之間的關係歸納見表2。
癲癇患者意外死亡（SUDEP）
SUDEP被定義為癲癇患者突然、意外、目擊或未目擊、非創傷性和非溺水性的死亡，無論有無癲癇發作的證據（不包括有記錄的癲癇持續狀態），且屍檢不能解釋其毒理或解剖原因。癲癇患者猝死的風險較一般人群高24-40倍。
SUDEP的危險因素包括癲癇控制不佳、頻繁的強直-陣攣發作、病程長等。其中，夜間癲癇發作是其獨立危險因素，約58%的SUDEP與睡眠相關，而且合併OSA等睡眠障礙時其發病率增加。加強夜間監測、治療睡眠合併症、避免俯臥位等措施可減少其發生率。
睡眠相關癲癇發作/癲癇的治療
目前關於治療睡眠相關性癲癇的文獻很少，表3主要總結了睡眠期間出現的癲癇類型及其治療策略。
睡眠相關癲癇的時間藥理學
時間藥理學（chronopharmacology）指依據生物學上的時間特性，研究藥物作用的時間函數規律（包括藥理效應，藥物代謝動力學和機體敏感度等依時間不同而發生變化的規律）來選擇合適的用藥時機，以達到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高病人用藥效果。
時間藥理學可被應用於治療睡眠相關的癲癇。當癲癇發作傾向於發生在覺醒到睡眠的過渡期間，速釋製劑可能比緩釋劑更有效；而在夜間或睡眠-覺醒過渡期間出現的癲癇發作中緩釋劑可能更有效。
睡眠相關癲癇危險因素的治療
幾項研究表明，用CPAP治療OSA可降低發作間期的癲癇樣活動並改善發作控制。此外，手術治療也與兒童OSA患者的癲癇發作頻率降低有關。
失眠在成年癲癇患者中較為多見，約占40-55％，且與AED的使用數量和抑鬱量表高評分相關。對於伴有失眠的癲癇患者，褪黑素可能有效。
癲癇治療對睡眠的影響
AED對睡眠結構可產生不同程度的影響，包括降低睡眠潛伏期（苯巴比妥，苯妥英，加巴噴丁），減少覺醒次數（苯巴比妥，加巴噴丁），增加慢波睡眠時間（普瑞巴林，卡馬西平和加巴噴丁），減少慢波睡眠時間（左乙拉西坦，乙琥胺），增加REM睡眠時間（乙琥胺，加巴噴丁），減少REM睡眠時間（苯巴比妥，苯妥英）。
此外，生酮飲食、癲癇手術和迷走神經刺激術等也可改善睡眠質量，但部分患者在接受癲癇治療後出現了睡眠障礙的加重。有報導稱，迷走神經刺激術後OSA加重。
總結
睡眠對IEDs及癲癇發作有重要影響，IEDs可由睡眠剝奪和睡眠激活，部分癲癇只發生在睡眠期間。睡眠相關癲癇的治療應考慮癲癇綜合徵的類型、癲癇發作的類型、患者的特點以及藥物的藥代動力學。控制睡眠中的癲癇發作（尤其是全面性強直陣攣性發作）可降低SUDEP的風險。選擇合適的抗癲癇藥物對癲癇的正確診治至關重要。同時應充分治療可能加重癲癇的睡眠障礙，如OSA或失眠。
醫脈通編譯自：Bazil C W. Sleep-related epilepsy.[J]. Current Neurology & Neuroscience Reports,2016, 18(5):23.
TOP特約評論
癲癇與睡眠障礙之間關係密切，兩者可以單獨存在，也可以共患病發生。例如長期剝奪睡眠和睡眠破碎會對癲癇控制產生不利影響，而癲癇發作本身及其治療均會影響睡眠，甚至猝死。
文章詳細介紹了不同睡眠障礙對癲癇的影響，包括癲癇的發作類型、臨床表現和與睡眠的關係，總結了睡眠期間出現的癲癇類型及其治療策略。此外，文章還強調，在臨床工作中大家需要關注癲癇共患病（睡眠障礙、偏頭痛、抑鬱、注意力缺陷多動障礙等），早期發現，早期治療，選擇合適的抗癲癇藥物對癲癇的正確治療至關重要。
專家簡介
王麗輝，河北省兒童醫院神經內科副主任醫師，醫學碩士。擔任河北省預防醫學會兒童腦癱早期預防與康復專業委員會秘書、河北省神經科學學會小兒神經病學分會常務委員、河北省遺傳學會人類醫學遺傳學專業委員會委員。畢業後一直從事兒童神經系統疾病的診治工作，具有堅實的理論基礎和臨床經驗。擅長診治癲癇、中樞神經系統感染、神經肌肉病，遺傳代謝病，兒童多動症，抽動症等小兒神經系統疾病。
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