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警鐘敲響!三成新診斷胃癌患者為年輕人!| 胃腸食管腫瘤資訊

研究結果近日發表於《GastricCancer》。圖5 基線糖尿病患者的胃癌累計發生率調整BMI、吸菸、飲酒、運動、癌症家族史、總膽固醇和HDL膽固醇、甘油三酯、萎縮性胃炎和腸化生後,基線時有DM與無DM者發生胃癌的風險比為1.76。

2020-01-03 01:13 / 0人閱讀過此篇文章  

胃腸食管腫瘤資訊第35期~

本期提要

  • ATTRACTION-2研究2年更新數據:納武利尤單抗帶來長期生存獲益

  • 令人震驚的趨勢:年輕人群胃癌發病率增長

  • 隊列研究:糖尿病與胃癌風險增加獨立相關

ATTRACTION-2研究2年更新數據:納武利尤單抗帶來長期生存獲益

3期ATTRACTION-2研究的2年隨訪結果顯示,對於先前接受過治療(≥2種化療方案)的胃或胃食管連接部(G/GEJ)癌症患者,納武利尤單抗(Nivolumab)治療在總生存(OS)方面獲得了具有臨床意義的長期改善,尤其是獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)患者;同時,納武利尤單抗治療也顯著改善無進展生存(PFS)[1]。研究結果近日發表於《Gastric Cancer》。

研究者指出,2年隨訪時的納武利尤單抗療效與1年隨訪時相似並從中得以持續,其與安慰劑相比在OS和PFS方面獲得臨床意義的持續改善證明了這一點。即使在按腫瘤生長率分類的疾病穩定(SD)患者中,納武利尤單抗組的中位OS也較安慰劑組更長,這提示在SD範圍內腫瘤大小稍有增加,仍可繼續使用納武利尤單抗。此外,在未來的研究中,應通過評估疾病進展(PD)以外的病例使用納武利尤單抗的效果,來驗證這些結果。

ATTRACTION-2是一項多中心(在日本、韓國和台灣的49個臨床中心開展)、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗,旨在接受過≥2種化療方案治療的G/GEJ患者中評估免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗的療效和安全性。

中位隨訪時間為27.3(24.1~36.3)個月。主要終點是OS。此外,研究者還根據最佳總體緩解(BOR)和腫瘤程序性死亡配體1(PD-L1)表達狀態對OS進行亞組分析。

結果顯示,總體上,在招募的601例患者中,有493例按2:1的比例隨機分配接受納武利尤單抗(330例)或安慰劑(163例)治療。

在2年隨訪時,納武利尤單抗組與安慰劑組相比,中位OS顯著延長(5.26個月vs 4.14),死亡風險降低38%(HR 0.62,P<0.0001)。在整個研究期間,納武利尤單抗組的OS率較安慰劑組更高:納武利尤單抗組的1年OS率27.3%vs 11.6%)和2年OS率10.6%vs 3.2%)均高於安慰劑組(圖1a)。同時,納武利尤單抗組患者的PFS也優於安慰劑組,並且在治療約2個月後,納武利尤單抗組的PFS率高於安慰劑組變得明顯(圖1b)。

圖1 隨訪2年後,患者的OS(a)和PFS(b)Kaplan-Meier圖

基於BOR的亞組分析顯示,在獲得CR或PR患者中,納武利尤單抗組的中位OS為26.6個月、1年和2年OS率分別為87.1%和61.3%,而安慰劑組沒有患者獲得CR或PR(圖2a)。在SD患者中,納武利尤單抗組的OS稍長(8.87個月 vs 7.62個月,圖2b)。在PD患者中,兩組的生存曲線在1年內重疊,但是納武利尤單抗組有5例患者的生存時間超過2年(圖2c)。

圖2 基於最佳總體緩解的總生存亞組分析情況

基於PD-L1表達狀態的探索性分析顯示,無論腫瘤PD-L1表達狀態如何,納武利尤單抗治療均有OS獲益。

此外,安全性結果與1年隨訪時相似,未觀察到重大的遲發性治療相關不良事件(TRAE),但有必要持續監測AE。

令人震驚的趨勢:年輕人群胃癌發病率增長

一項新的分析顯示,自20世紀90年代以來,美國年輕人(20~59歲)胃癌的發病率一直穩定增長,目前其在所有新診斷胃癌病例中至少占30%[2,3]。研究結果發表於《Surgery》。

此外,與傳統上的老年人(> 60歲)胃癌[稱為晚發胃癌(LOGC)]相比,在年輕人中發生的早發胃癌(EOGC)在臨床和組織病理學上更具侵襲性。

美國梅奧診所Travis Grotz評論指出,一般來講,胃癌診斷病例多見於70多歲的患者。然而,目前在30~50歲被診斷患胃癌的患者越來越多,這一趨勢令人非常震驚。

研究者指出,從之前的研究中知道,過去幾十年來,美國胃癌發病率急劇下降在很大程度上是由於減少了危險因素,包括戒菸、改善胃酸返流的醫療管理以及加強對幽門螺桿菌的治療。然而,該項分析表明,EOGC與傳統的危險因素無關,並且近30年來EOGC在所有胃癌病例中所占的比例一直穩步增長。

研究者建議,應進行額外調查以確定EOGC的危險因素,進而為公共衛生政策提供有關減少風險的策略。

該研究中,研究小組利用1973-2015年監測、流行病學和最終結果(SEER)資料庫、行為危險因素監測調查(BRFSS)和癌症基因組圖譜(TCGA),對20~59歲胃癌患者與60歲以上胃癌患者進行分析比較,以闡明早發與晚發胃癌的臨床和基因組學特徵以及危險因素。

結果顯示,共識別出75,225例胃癌病例,包括EOGC診斷病例18,608例和LOGC診斷病例56,617例。

EOGC發生率從1973年至1995年每年下降1.9%,然後從1995年至2013年每年增長1.5%(P<0.05)。相比之下,在整個研究期間(1973年至2015年),LOGC發生率每年穩定下降1.8%(P<0.05,圖3)。

圖3 在總人群中(A)EOGC和(B)LOGC以及特定種族人群中 (C)EOGC和(D)LOGC的年齡校正後發病率

在所有胃癌病例的占比中,EOGC的病例比例從1990年的最低點18.4%至2012年以來的每年>30.0%,呈迅速增長趨勢(P<0.05,圖4),並且這種趨勢在所有種族人群均可見。

圖4 每年的EOGC病例與所有GC病例比率

敏感性分析的結果顯示,當使用40歲來定義EOGC時,其發病率從1973年的1.7%到2015年的3.5%,增加了一倍。當將50歲作為EOGC的年齡界值時,發病率結果也相同:從1973年(7.6%)至1982年(6%)略微下降,然後開始上升,到2015年增至12.5%,實際上也翻了一番。

此外,EOGC患者更多見於男性、非白人、近端腫瘤患者。

腫瘤特徵:EOGC患者更有可能具有某些腫瘤特徵,包括低分化的組織學分級、印戒細胞、Lauren-瀰漫型組織學類型、發病時有局部或遠處轉移(表1)。

表1 EOGC腫瘤和LOGC腫瘤之間的差異

研究者利用TGCA分析了EOGC和LOGC之間的潛在遺傳學差異。結果發現,EOGC病例更有可能是Epstein-Barr病毒陽性(7.7% vs 5.1%)或基因組穩定(22.5% vs 8.1%)的亞型;相反,LOGC病例更有可能是微衛星不穩定亞型(18.6 vs 5.6%,all P<0.01)。

行為性胃癌危險因素:對來自BRFSS的自我報告危險因素分析顯示,在LOGC隊列中吸菸、酗酒與胃癌風險相關,但在EOGC隊列中未見其之間的關聯。

隊列研究:糖尿病與胃癌風險增加獨立相關

糖尿病(DM)被認為是胃癌的潛在危險因素,但有關DM與胃癌之間關聯的證據並不一致。韓國江北三星醫院Hyo-Joon Yang等的一項大型隊列研究(納入近20萬人)顯示,DM與胃癌風險增加獨立相關,且該風險增加不受黏膜萎縮和腸上皮化生影響;在隨訪期間新診斷DM者中,也觀察到了相似結果[4]。研究結果近日發表於《Gastric Cancer》。

研究者認為,對於DM患者,可能需要更密集的內鏡隨訪,並且需開展進一步的研究幫助制定個性化的隨訪指南。

該項回顧性隊列研究納入基線和隨訪期間接受上消化道內鏡檢查的195,312名成年男性和女性,評估DM與胃癌風險之間的關聯。DM被定義為空腹血糖≥126 mg/dL、自我報告DM病史或當前使用降糖藥物。胃癌需經組織學證實。

結果顯示,基線時,DM的患病率為3.0%(n=5774)。經過865,511人年的隨訪(中位隨訪4.4年),有198人罹患胃癌。在整個隨訪過程中,DM患者的胃癌累計發生率始終高於無DM者(圖5)。

圖5 基線糖尿病患者的胃癌累計發生率

調整BMI、吸菸、飲酒、運動、癌症家族史、總膽固醇和HDL膽固醇、甘油三酯、萎縮性胃炎和腸化生後,基線時有DM與無DM者發生胃癌的風險比(HR)為1.76(95%CI 1.04-2.97,P=0.033)。當將隨訪期間新診斷DM作為隨時間變化的協變量時,完全調整後HR為1.66(95%CI 1.04-2.68,P=0.036,表2)。

表2 不同糖尿病狀態發生胃癌的風險比

此外,DM與胃癌風險之間的關聯沒有因腸上皮化生而改變(P for interaction=0.61)。同時存在DM和腸化生者的胃癌風險是無DM和腸化生者的5倍(HR 5.08,P<0.001,圖6)。

圖6 基線時同時存在糖尿病和腸上皮化生者發生胃癌的風險比

參考文獻

[1] https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-019-01034-7

[2] https://www.medscape.com/viewarticle/923208

[3]Bergquist JR, Leiting JL, Habermann EB, et al. Early-onset gastric cancer is a distinct disease with worrisome trends and oncogenic features[J]. Surgery. 2019;166(4):547-555.

[4]Yang HJ, Kang D, Chang Y, et al. Diabetes mellitus is associated with an increased risk of gastric cancer: a cohort study[J]. Gastric Cancer. 2019 Dec 18[Epub ahead of print]

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本文首發:醫學界腫瘤頻道

本文作者:Sharon

責任編輯:Sharon

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